精彩逸例｜双免速效缩瘤，CheckMate 9DW一线方案逆转晚期HCC真实世界案例分享

*仅供医学专业人士阅读参考

O+Y双免，开启晚期HCC治疗新时代！

肝细胞癌（HCC）是我国常见的恶性肿瘤之一，具有发病率高、进展迅速和死亡率高等特点。由于早期缺乏特异性症状，大多数患者确诊时已属中晚期，导致治疗选择有限。尽管近年来靶向药物和免疫治疗方案不断发展，但总体临床获益仍不尽如人意，治疗方案仍需进一步优化和探索。今年3月，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y）方案用于不可切除或晚期HCC成人患者的一线治疗，标志着我国首个且目前唯一获批的HCC一线双免疫联合疗法正式落地，为患者带来新的治疗选择与希望。

本期将为大家分享由中山大学附属第一医院戴强生教授带来的O+Y方案用于晚期HCC一线治疗的经典案例，深入分析双免联合策略在晚期HCC治疗中的突破性应用，旨在为HCC患者的个体化免疫治疗探索可借鉴的实践路径与科学决策参考。

病例介绍

■基本情况

基本信息：患者女，66岁

主诉：体检发现肝占位1周，有乙肝背景

既往史：慢性乙型肝炎病史

个人史：无特殊

■实验室检查

• 血常规：白细胞 5.96×109/L，血红蛋白 159 g/L，血小板242×109/L。

• 肝功能：ALB 33.4 g/L，TBIL 29.3 umol/L，IBIL 19.4 umol/L，DBIL 9.9 umol/L，ALT 49 U/L，AST 221 U/L。

• 凝血功能：PT 13s，INR 1.19，APTT 33.9s。

• 感染筛查组合：HBsAg 2797.45 IU/mL，HBsAb 0.33 IU/L，HBeAg 0.32 S/CO，HBeAb 0.02 S/CO，HBcAb 7.29 S/CO。

• HBV-DNA: 2.17×10^2 IU/mL。

• 肿瘤标志物：AFP ＞2000000ug/L，CEA 4.82 ug/L，CA19-9 48.86 U/mL，CA125 120.6 U/mL。

■影像学检查

上腹部MR（2025年7月23日）：1. 肝左右叶多发肿块、结节，考虑肝细胞癌并多发子灶。2. 肝硬化，脾脏稍大；腹腔少量积液。

图1 上腹部MR（2025年7月23日）

胸+全腹+盆腔CT（2025年7月28日）：肝左右叶多发肿块、结节，考虑肝右叶肝细胞癌并多发子灶形成，肿瘤累及门静脉右前支及肝左、中、右静脉可能。

图2 胸+全腹+盆腔CT（2025年7月28日）

■临床诊断

1. 肝细胞癌（CNLC分期：IIIa期，BCLC分期：C期）；2. 肝功能：Child-Pugh A级。

■治疗方案

第1周期：2025年7月30日予以纳武利尤单抗40mg+伊匹木单抗150mg治疗。

第2周期：2025年8月20日予以纳武利尤单抗40mg治疗。

第3周期：2025年9月13日予以纳武利尤单抗40mg+伊匹木单抗150mg治疗。

第4周期：2025年10月4日予以纳武利尤单抗40mg+伊匹木单抗150mg治疗。

■2周期后疗效评估

• 2025年9月11日AFP：由＞2000000ug/L降至6032.23ug/L。
  

• 2025年9月11日上腹部CT：1. 肝右叶肝细胞癌并左右叶多发子灶，均较前缩小，血供明显减少；肿瘤累及门静脉右前支可能。2. 肝硬化，脾大；腹腔少量积液，较前减少。
  

• 疗效评估为疾病部分缓解（PR）。

图3 上腹部CT（2025年9月11日）

病例总结

本例患者既往有乙型肝炎病史，初诊即为肝细胞癌（CNLC分期：IIIa期，BCLC分期：C期），肝功能：Child-Pugh A级，影像学提示肝左右叶多发肿块、结节，考虑肝右叶肝细胞癌并多发子灶形成。2025年7月30日开始接受一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗的双免方案治疗。2周期后复查，患者AFP显著下降，由＞2000000ug/L降至6032.23ug/L，影像学结果显示肝右叶肝细胞癌并左右叶多发子灶均较前缩小，血供明显减少，疗效评估为PR。

专家点评

肝癌的发生是多因素协同作用导致的，主要包括肝炎病毒感染、黄曲霉毒素暴露、长期饮酒及遗传易感性等。其中，乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染是最主要的致病因素。慢性HBV感染约占全球肝细胞癌病因的50%，而我国属于HBV感染的中高流行区，超过80%的HCC患者合并慢性HBV感染[1]。研究显示，HBV表面抗原（HBsAg）阳性者发生HCC的风险较非携带者高出15–20倍；同时，HBV DNA（病毒载量）越高、病毒复制越活跃，肝脏炎症及肿瘤发生风险亦显著增加[2]。感染HBV后，部分患者可经历由慢性肝炎向肝硬化再至肝癌逐步演变的“肝癌三部曲”过程，对患者的健康与生命构成严重威胁。

本例患者既往有HBV感染史，影像学提示肝内多发病灶并伴大血管侵犯，肿瘤分期已属晚期，手术切除难以实施。患者肝功能Child-Pugh A级，仍具良好的代偿能力，可耐受系统性抗肿瘤治疗（包括靶向、免疫或联合方案）。近年来，肝癌治疗模式经历了从含奥沙利铂的系统化疗、靶向治疗、免疫检查点抑制剂治疗，逐步发展至靶免、双免联合策略的临床探索与应用。其中，CheckMate 9DW研究[3,4]评估了PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（O+Y方案）对照仑伐替尼或索拉非尼在不可切除HCC患者中的疗效和安全性，且纳入了较多的亚洲和中国患者。结果显示，O+Y联合方案可实现快速且显著的肿瘤缓解，中位缓解时间（mTTR）仅2.2个月，客观缓解率（ORR）达36%，总体安全性良好且可控。基于 CheckMate 9DW研究的优异疗效与安全性证据，2024版《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南》已将O+Y方案列为晚期HCC一线治疗的Ⅰ级推荐（IA 类证据）[5]。

本例患者经O+Y方案治疗2个周期后复查，肿瘤标志物AFP水平显著下降，影像学提示肝右叶肝细胞癌并左右叶多发子灶均较前缩小，血供明显减少，疗效评估达到PR。充分说明了O+Y联合免疫治疗快速起效与深度缩瘤的双重优势，在短时间内可有效降低肿瘤负荷。肝脏天然具备免疫耐受，肝癌发生后这一特性进一步强化，形成高度免疫抑制的肿瘤微环境，导致免疫治疗疗效受限。O+Y方案通过双通路协同作用，在抗肿瘤免疫的启动和效应阶段发挥互补：CTLA-4抑制剂激活并扩增T细胞、清除Treg，PD-1抑制剂恢复T细胞识别与杀伤功能。因此，O+Y方案可从免疫启动到肿瘤杀伤实现全程强化，有效重塑肝癌免疫微环境，实现更深层次的肿瘤控制与持久的生存获益。

目前，该患者仍在接受O+Y治疗和随访。CheckMate 9DW研究的扩展分析显示，在后续系统治疗中，O+Y组的第二次无进展生存期（PFS2）达19.3个月，较对照组延长3.9个月。提示该方案不仅在一线治疗中具有显著优势，还能实现更长的全程疾病控制，为晚期 HCC患者带来了切实可及的长期生存希望。我们期待这位患者在后续随访中继续从O+Y 双免方案获益，获得更持久的生存改善。O+Y方案在国内的正式批准，标志着我国首个且目前唯一获批的HCC一线双免疫联合疗法落地临床，也预示着晚期肝癌将进入以免疫治疗为主导的新阶段。未来，随着临床经验积累和推广应用，这一双免策略有望惠及更多晚期HCC患者，进一步提升其整体生存获益和生活质量。

病例提供专家

戴强生 教授

• 中山大学附属第一医院肿瘤科 副主任医师
  

• 广东省胸部肿瘤防治研究会肺癌多学科治疗专委会副主任委员
  

• 广东省保健协会免疫治疗分会副主任委员
  

• 广东省医学会肿瘤内科学分会常委
  

• 广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会常委
  

• 广东省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会常委
  

• 广东省精准医学应用学会肿瘤综合治疗分会常委
  

• 广东省基层医药学会肺癌专业委员会常委
  

• 广州抗癌协会肿瘤微环境专业委员会常委

• 广东省抗癌协会肉瘤专业委员会委员
  

• 广东省医师协会肿瘤内科医师分会委员

病例点评专家

潘明新 教授

• 南方医科大学珠江医院
  

• 肝胆二科主任、医学博士，主任医师，三级教授 ，博士生导师
  

• 博士后合作导师，“岭南名医”、“羊城好医生”、“南粤好医生”、“广州最美医生”
  

• 广东省肝脏病学会肝胆肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
  

• 广东省医学会肝胆胰外科学分会副主任委员
  

• 广东省肝脏病学会胆胰外科分会副主任委员
  

• 广东省健康管理协会胆胰外科分会副主任委员
  

• 广东省抗癌协会胆胰外科分会副主任委员
  

• 广东省医学会肝癌分会常务委员
  

• 广东省医师协会肝胆外科分会常务委员
  

• 广东省医师学会胰腺外科分会常务委员
  

• 广东省临床医学学会肝癌与肝转移瘤专业委员会常务委员
  

• 广东省抗癌协会胆道肿瘤专业委员会常务委员
  

• 广东省医疗行业协会肝胆胰外科管理分会常务委员
  

• 广东省医疗事故鉴定专家
  

• 国家自然科学基金、广东省自然科学基金评审专家委员会委员
  

• 国家科技进步奖评审专家

参考文献：

[1] 中国人群肝癌筛查指南制定专家组 中国人群肝癌筛查指南制定工作组. 中国人群肝癌筛查指南（2022,北京）[J]. 中华消化外科杂志, 2022, 21(8): 971-996. DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20220805-00448.

[2] Stella L, Santopaolo F, Gasbarrini A, Pompili M, Ponziani FR. Viral hepatitis and hepatocellular carcinoma: From molecular pathways to the role of clinical surveillance and antiviral treatment. World J Gastroenterol. 2022;28(21):2251-2281. doi:10.3748/wjg.v28.i21.2251.

[3] Peter Robert Galle, Thomas Decaens, Masatoshi Kudo, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): First results from CheckMate 9DW. JCO 42, LBA4008-LBA4008(2024).

[4] Shukui Qin, Yuxian Bai, Guohong Han, et al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line (1L) treatment in Chinese patients with unresectable/advanced hepatocellular carcinoma (HCC): CheckMate 9DW expanded analyses. 2025 ESMO GI, abstract 157P.

[5] 《CSCO原发性肝癌诊疗指南（2024）》.

Document Number: 7356-CN-2500144

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。