抑郁症快速疗法“总开关”找到了！新疗法已开展临床试验

（人民日报健康客户端记者 赵萌萌）11月6日，北京脑科学与类脑研究所罗敏敏团队在国际期刊《Nature》（《自然》）发表研究成果：大脑中的腺苷信号通路是氯胺酮与电休克疗法快速抗抑郁的“核心总开关”。基于这一突破，团队开发的“间歇性低氧干预方案”已联合北京安定医院开展临床试验，30余种全新小分子候选药物也在筛选中，有望将抑郁症治疗从“经验性用药”推向机制明确的精准医学时代，为全球数亿患者带来新希望。

文献研究显示，抑郁症已成为全球高发的精神疾病，其中约1/3患者属于难治性抑郁症，对传统药物无应答。目前，氯胺酮与电休克疗法是仅有的能在数小时内起效的快速干预手段，但严重副作用让患者望而却步。

“氯胺酮可能导致解离反应，还存在成瘾风险；电休克治疗则常引发短期失忆甚至认知损伤。”罗敏敏指出，长期以来，学界聚焦氯胺酮的NMDA受体靶点研究，却始终未能破解其快速抗抑郁的核心机制，这成为开发更安全疗法的“卡脖子”难题。

这一困局的打破，始于一个基于文献的大胆联想。2005年的一项研究表明，氯胺酮可通过腺苷介导发挥外周抗炎作用。受此启发，罗敏敏团队提出了一个全新的科学问题：“既然在外周如此，那么腺苷会不会也是氯胺酮在大脑中快速抗抑郁的‘关键角色’?”

直到北京大学李毓龙团队造出了一种“基因编码腺苷探针”，相当于给大脑装了“高精度传感器”，这才把这个“隐形信号”清晰地“看见”了。2019年5月20日，团队成员发现：为表达腺苷探针的小鼠注射氯胺酮后不到1分钟，屏幕上代表腺苷浓度的曲线便剧烈攀升。更令人振奋的是，对小鼠实施电休克治疗时，内侧前额叶皮层同样出现了强烈的腺苷释放。两种看似迥异的疗法，竟被同一种“开关”调控。进一步的环路验证发现，内侧前额叶皮层是腺苷发挥作用的“关键节点”。

目前，罗敏敏团队自主研发的相关治疗设备已投入临床试验，与北京安定医院的合作预计未来1-2年产出阶段性成果，后续将推进多中心研究。

围绕氯胺酮类似物，团队已设计30余种候选分子，其中“去氯氯胺酮”表现突出：低剂量即可诱发更强、更持久的腺苷信号，抗抑郁疗效优于氯胺酮，且运动亢进等副作用显著减弱。更重要的是，这类化合物的疗效与NMDA受体抑制强度无关，证实了独立于传统靶点的全新治疗机制。

“腺苷信号通路的发现让抑郁症治疗有了明确靶点。”罗敏敏表示，团队将持续推进临床试验与药物筛选，未来有望为患者提供“副作用更小、起效更快、更安全可控”的治疗选择，让精准抗抑郁照进现实。