老药新用！2种降糖药，可预防治疗老年痴呆！2期临床结果发布

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在老龄化不断加剧的今天，阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）正在威胁着越来越多的老年人，失去记忆，失去生活自理能力，在现实生活中逐渐迷失方向，这些问题一直以来都是困扰老年痴呆患者及其家人的重要负担。几十年来，科学家们都在为攻克这个难题而不懈努力。

近日发表在权威期刊Alzheimer’s & Dementia上的一项2期临床研究结果，让我们看到了糖尿病治疗药物在改善和治疗老年痴呆方面的巨大潜力。

这项研究中，研究者们通过严谨的2期临床试验发现，两种我们熟知的降糖药物——胰岛素和恩格列净，在治疗早期老年痴呆方面，具有显著的改善作用，而且两者的抗痴呆作用机制各不相同，无论单独使用还是联合用药，都能够起到改善认知，改善痴呆症患者大脑健康的重要作用。

降糖药与老年痴呆

看到这里，很多朋友可能会问：为什么用来治疗糖尿病的药物，还能用来对抗大脑的疾病？

实际上，科学家们早就发现，老年痴呆并不是一个独立大脑神经问题，它与人体的代谢状态密切相关，特别是胰岛素抵抗以及血管健康等问题，都与老年痴呆的发生发展，有着密切的关联性。

大脑每天高速运转，需要稳定的能量供应，而这种能量则主要来自于葡萄糖，胰岛素则是条件葡萄糖代谢的关键激素，如果大脑出现胰岛素抵抗，同样的也会影响脑部葡萄糖的代谢利用，导致大脑能量供应不足，神经元功能受损，这个生理机制也是老年痴呆发生的重要诱因。

此外，大脑中还有无数的微小血管，为我们的脑组织输送氧气和营养，也是通过这些小血管，大脑产生的代谢垃圾才能够被及时清除，如果血管功能下降，大脑内的代谢废物容易形成堆积，最终毒害神经系统，加大痴呆症的发生风险。

在此次发布的临床试验结果中，研究者发现，鼻内胰岛素和恩格列净，能够从上述两个切入点，改善用药者的大脑健康，进一步改善老年痴呆问题。

鼻内胰岛素能够通过鼻喷给药的形式，使胰岛素绕过血脑屏障，直接进入大脑发挥作用，能够有助于改善脑细胞的能量代谢和血管功能，而且不会对全身的血糖水平造成影响，安全性高。

恩格列净是SGLT2抑制剂类药物的代表药物，此类药物通过增加肾脏的尿糖排泄而降低血糖，有助于改善全身的胰岛素敏感性和血管健康，同样在临床试验中也展现了有益于脑健康的重要作用。

2期临床试验带来好消息

这项研究是一项经过严格设计的随机双盲安慰剂对照2期临床试验，共招募了49名本身有轻度认知功能障碍和早期阿尔茨海默病的患者，这些患者的年龄在55岁到85岁之间，被随机分为了4组进行临床研究。

其中一组为鼻内胰岛素给药组，另一组为恩格列净给药组，第三组为使用鼻内胰岛素和恩格列净的连夜用药组，最后一组为安慰剂组。

这些参与者在分别经过为期4周的治疗后，研究者对参与者的认知能力，大脑健康状况（核磁扫描），以及相关的脑脊液血液生物标志物进行了全面评估。

研究发现，无论是单独用药还是联合用药，鼻内胰岛素和恩格列净都是可以安全使用的药物。在用药安全性方面，三个治疗组的不良反应发生率与安慰剂组之间没有显著差异，所有不良反应均为轻度不良反应。特别是恩格列净组，此次临床试验是首次在非糖尿病的老年痴呆患者中进行测试，为未来更大规模的三期临床试验奠定了良好的安全性基础。

当然除了安全性，我们也要注重试验药物的有效性。

鼻内胰岛素治疗的参与者中，其认知功能评分得到了显著提高，显著高于安慰剂使用者，这表明在短短4周的时间内，鼻内胰岛素对患者的记忆力等核心认知功能，都产生了积极的改善作用。

此外，研究人员通过核磁扫描等手段还发现，鼻内胰岛素治疗大大改善了大脑内白质的健康水平，其神经纤维的完整性和连接性都得到了改善，海马体等区域的血流量也得到了调节和改善。这样的结果表明，鼻内胰岛素的使用，不但从认知功能评分方面达到了改善，而是实实在在的起到了“修复大脑”的作用。

在血液检测中，鼻内胰岛素的使用，显著降低了大脑星形胶质细胞活化标志物的水平，这表明该药物的使用，降低了鼻内胰岛素通过改善胶质细胞功能，发挥了抗炎，保护神经的重要作用。

对于恩格列净来说，其对于老年痴呆的改善，与鼻内胰岛素有很大的不同。

研究中发现， 经过4周的恩格列净治疗，单独使用恩格列净的参与者，其脑脊液中Tua蛋白水平出现了显著下降！Tau蛋白的异常磷酸化和聚集，是导致老年痴呆的核心病例特征，恩格列净的这种作用，起到了直击核心，改善老年痴呆病例进展的重要作用。

与此同时，研究还发现恩格列净也降低了脑脊液中“神经颗粒蛋白”以及其他多种学血管损伤，炎症相关的蛋白水平，这表明恩格列净在改善大脑血管微环境，降低tau蛋白水平方面，有着明确的药理作用。

在联合用药组治疗方面，结合着两种药物对于老年痴呆改善方面的不同作用机理，研究人员期望得到更佳的药物协同作用效果，但在这项短期实验中，联合用药并未显示出必单独分别使用两种药物更显著的老年痴呆改善作用，研究者认为，这与试验周期太短有关，在此后的更大规模，更长时间临床试验中，两种药物联合使用发挥的协同作用，仍然是值得期待的。

简单来说，通过此次的2期临床研究，证明了鼻内胰岛素和恩格列净虽然作用机制不同，但这两个药物都能够从两个方向改善大脑能量代谢与炎症失衡的问题。

药物

主要机制

作用靶点

临床观察效果

鼻内胰岛素

增强大脑胰岛素信号，改善葡萄糖利用

神经元代谢、脑血流

认知评分提升、大脑结构修复，降低炎症水平

恩格列净

改善系统性胰岛素敏感性，降低氧化应激

血管代谢、神经炎症

大脑垃圾蛋白下降、神经颗粒蛋白下降、好胆固醇升高

这两个药物就好比是“内外双修”武林高手，鼻内胰岛素修复脑细胞的能量系统，而恩格列净则是通过净化大脑的外部环境，为改善大脑健康。希望未来有更大规模，更多人群参与，用药更长时间的三期临床研究，能够进一步证明这两种药物在治疗老年痴呆方面的良好作用和安全性，为老年痴呆的改善和治疗带来更多的新药物选择。

参考文献：
Erichsen T. J. et al. A randomized trial of metabolic modulators: Intranasal insulin and empagliflozin for MCI and early AD. Alzheimer’s & Dementia. 2025.