透视“眩晕-失眠”恶性循环！权威研讨解锁共病诊疗新路径

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眩晕共病失眠的协同治疗方案

在神经科学领域，慢性疾病的管理日益强调多病共治与整体调节。眩晕与失眠作为两种高发症状，在临床中常形成复杂的共病关系，不仅显著降低患者的生活质量，也为诊疗带来了严峻挑战，亟需探索有效的协同管理策略。基于此，本期医学界研习社特设“眩晕+失眠”专场，邀请上海交通大学医学院附属仁济医院李焰生教授担任会议主席，并汇聚天津医科大学总医院薛蓉教授、郑州大学第二附属医院刘春岭教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院张甦琳教授多位专家，围绕眩晕与失眠共病的现状及管理策略展开深度探讨，旨在为临床实践提供新视角与新方案。

失眠治疗目标全面升级，DORA类药物开启新篇章

薛蓉教授指出，全球失眠患病率正逐年增加，目前约有8.52亿成年人符合失眠诊断标准，其中严重失眠患者达4.15亿，分别约占全球人口的16.2%与7.9%，每年因失眠导致的经济损失约占全球GDP的1%，对公共卫生与社会经济形成显著负担。然而，传统失眠治疗药物常伴随睡眠结构破坏、次日残留效应、日间功能损害、药物耐受及跌倒等潜在性安全问题[1]。美国食品药品监督管理局（FDA）自2013年起多次更新相关警示，从最初针对唑吡坦的驾驶风险警告，扩展至2020年对所有苯二氮䓬类药物发出黑框警示，反映其安全性问题日益受到重视[2-3]。

随着睡眠-觉醒机制的发现以及新型药物和治疗手段高质量研究证据涌现，失眠治疗目标逐渐从“睡眠”到“日间功能/长期管理”优化，失眠治疗手段也全面升级，各国指南均新增食欲素受体拮抗剂（DORA）类药物为首选/一线推荐[1,4-6]，意味着失眠治疗已经从镇静时代跨越到非镇静时代。

莱博雷生作为国内首个上市的DORA类药物，可竞争性拮抗食欲素1型受体（OX1R）与2型受体（OX2R）（图1）。其“快速结合、快速解离”的受体作用特点，既保障了夜间多维度提升睡眠质量，又能在次日清晨快速清除药物残留浓度（服药后9小时血浆浓度降至峰值水平的13%以下），从而有效维持和提高日间功能。在3期临床试验（SUNRISE2）中，莱博雷生治疗失眠患者1个月时，即显著改善了失眠严重程度、日间功能及疲劳严重程度量表评分，且这些改善效果在6个月末仍能维持[7]。

图1 莱博雷生治疗失眠的作用机制

眩晕-失眠形成闭环困境，双药协同重建良性循环

刘春岭教授进一步揭示，眩晕人群中失眠问题更为普遍且严峻，二者存在高度共病关联。临床数据显示，超50%的眩晕患者存在失眠或其他睡眠问题[8]，不同类型眩晕患者的睡眠障碍发生率存在差异（图2）[9]。通过多导睡眠监测（PSG）对睡眠质量进行客观评估发现，眩晕患者普遍存在多种睡眠障碍及睡眠结构紊乱[10]。

图2 眩晕患者睡眠质量不佳的比例

注：PSQI：匹兹堡睡眠质量指数；BPPV：良性阵发性位置性眩晕；MD：梅尼埃病；VN：前庭神经炎；VM：前庭性偏头痛；PD：精神性眩晕或头痛

更关键的是，眩晕与失眠之间形成了“相互诱发、彼此加重”的恶性循环。刘春岭教授解释道，一方面，慢性失眠患者发生眩晕的风险显著增高，睡眠问题会明显诱发或加剧眩晕。有研究显示，慢性失眠患者出现BPPV的风险是无睡眠障碍（不包含呼吸暂停睡眠障碍）人群的3.6倍[11]。另一方面，眩晕又反过来加重睡眠问题。患者因眩晕、恶心等症状产生焦虑与抑郁情绪，这些负面情绪会直接导致入睡困难与早醒；而睡眠不足又会引起身体疲劳与认知功能下降，进一步放大眩晕带来的不适感，最终形成“眩晕→情绪障碍→睡眠恶化→眩晕加重”的闭环。

治疗眩晕时，需要关注患者睡眠情况，结合失眠与眩晕治疗，降低眩晕复发，改善睡眠质量，促进患者恢复。甲磺酸倍他司汀是当前眩晕治疗的一线核心药物，适用于BPPV、MD、VM等多种眩晕疾病[12]。而莱博雷生不仅能增加了失眠患者N3期睡眠时长，也显著延长了REM睡眠时长，有助于正向调节睡眠结构，改善睡眠紊乱，对共病抑郁的失眠患者症状亦有显著改善作用[13]。

前庭疾病与睡眠障碍新视角-食欲素角色解析

张甦琳教授强调，眩晕与睡眠障碍之间双向影响、恶性循环关系，影响治疗效果与预后转归。值得注意的是，在睡眠-觉醒调节中扮演核心角色的食欲素系统，同样参与中枢前庭介导的姿势控制与运动调节。

食欲素主要由下丘脑外侧区分泌，包括食欲素A和B，分别作用于OX1R与OX2R。动物实验显示，在前庭代偿早期，对侧前庭内侧核中OX1R表达升高，提示其参与代偿调控（图3）。研究中，敲低OX1R表达会导致小鼠姿势不对称加重、自发性眼震频率升高、平衡功能恢复延迟；而外源性补充食欲素A则可有效减轻姿势异常，降低眼震频率，并加速平衡功能恢复。这一系列证据表明，食欲素信号可通过“下丘脑外侧区-前庭内侧核”神经投射调节前庭代偿，为靶向该通路的药物应用于共病失眠的眩晕患者，提供了理论依据[14-17]。

图3 前庭代偿早期，小鼠对侧前庭内侧核中OX1R表达升高

结语

本次专场研讨揭示了眩晕与失眠的双向恶性循环关系，明确了对其进行协同干预的必要性。会议系统梳理了从经典眩晕治疗药物甲磺酸倍他司汀，到创新失眠治疗药物莱博雷生基于食欲素系统的精准干预策略，为临床提供了兼顾疗效与安全性的有力武器。正如大会主席李焰生教授所总结，眩晕共病失眠既是临床常见的问题，又是诊疗的难点。未来的研究需要积累更多的客观证据，并更精细地剖析从周围前庭器官到中枢神经系统调控的完整通路与串联机制。通过多维度、深层次的探索，不断优化诊疗路径，最终为深受眩晕与失眠双重困扰的患者带来全面和高效的治疗方案。

Tips

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参考文献：

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[11]Shih CP, Wang CH, Chung CH, et al. Increased Risk of Benign Paroxysmal Positional Vertigo in Patients With Non-Apnea Sleep Disorders: A Nationwide, Population-Based Cohort Study. J Clin Sleep Med. 2018;14(12):2021-2029. Published 2018 Dec 15.

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[14]Wang J et. al. CNS Neurosci Ther. 2024.

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