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题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
内皮细胞排列在血管内壁,是维持血管完整性、控制营养物质交换和调节血流的关键细胞,其功能衰退与多种年龄相关疾病密切相关,因此,维持内皮细胞健康对组织再生、健康和寿命至关重要。
近年来的研究主要集中在生长因子信号通路上,然而,基于生长因子的疗法在临床应用中疗效有限且伴有副作用。这表明,存在其他调控血管生长的根本机制。
胱氨酸,是一种人体非必需氨基酸,人体可以自行合成,也能从食物中获取,其广泛存在于肉、蛋、奶、豆类中。
2025年10月31日,德国海德堡大学在"Cell Metabolism"期刊上发表了一篇题为" Cystine import and oxidative catabolism fuel vascular growth and repair via nutrient-responsive histone acetylation "的研究论文。
研究显示,内皮细胞在增殖前会大量摄取胱氨酸,并通过核内氧化代谢途径,直接调控组蛋白乙酰化,从而启动血管生长和修复。
此外,膳食胱氨酸可显著提升老年小鼠的血管修复能力,促进血管再生。研究结果为抗衰老与血管修复提供了新策略。
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图:论文截图
在这项研究中,研究人员使用了人脐静脉内皮细胞和小鼠肺微血管内皮细胞,诱导细胞进入静止期(G0期),然后重新触发其增殖,分析了胱氨酸代谢在血管生长和修复中的重要作用。
研究发现,在细胞进入G2/M期之前,内皮细胞会增加SLC7A11转运蛋白的表达,以增加摄取胱氨酸,胱氨酸在细胞核内被CSE酶氧化分解,生成乙酰辅酶A,进而促进组蛋白H3的乙酰化,激活血管生成相关基因的表达,为细胞增殖做准备。
然而,在小鼠模型中,敲除SLC7A11和CSE基因会导致胚胎致死和血管生长受阻。
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图:论文截图
值得注意的是,随着年龄的增长,内皮细胞的胱氨酸代谢能力下降,导致血管修复能力减弱。
进一步研究发现,通过饮食补充胱氨酸,可显著提升老年小鼠在血管损伤后的修复能力,并在视网膜病变和心肌梗死模型中促进血管再生。
研究人员表示,研究首次发现胱氨酸不仅是代谢物,更是表观遗传的直接调控者,这一发现为理解血管衰老提供了新视角,并为治疗年龄相关血管疾病开辟了新的营养干预策略。
总之,这项研究揭示了胱氨酸代谢在血管生长和修复中的重要作用,并提出了通过饮食补充胱氨酸,来治疗血管疾病和促进血管再生的新策略,为未来开发基于胱氨酸的血管再生疗法奠定了科学基础。
参考文献:
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.10.003
声明:本文仅做学术解读,不构成任何建议。
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