绝对发低了！华西这篇单细胞挖掘文章，有靶点，有机制，可成药！值得借鉴！

2025年10月，华西医院研究团队在British Journal of Cancer期刊发表题为Galectin-9-driven immunosuppressive macrophage population shapes the lymph node metastatic microenvironment的研究论文。

该研究聚焦淋巴转移灶免疫抑制性微环境，并从差异分析（找到关键细胞类群和靶点），表型影响，机制探究和转化应用4个角度展开研究，其思路和选题策略都值得关注！

Fig1.原发肿瘤组织和淋巴转移组织泛癌单细胞图谱绘制（常规分析）。对 11 种癌症类型的泛癌单细胞转录组数据进行常规分析，涵盖 132 个样本中的 859，744 个细胞。

Fig2.转录组学分析发现，淋巴转移灶免疫微环境远比原发灶更具免疫抑制性（探索分析，找到合适的表型）。

Fig3.确定在淋巴转移中调节免疫功能障碍的关键巨噬细胞群体。通过无监督聚类分析，找出在淋巴结中显著富集的巨噬细胞亚群（Cluster 4），其高表达Galectin-9，并伴随CD163、STAT3等免疫抑制相关基因的上调。这群Galectin-9⁺巨噬细胞在多种癌种淋巴转移中普遍存在，具有泛癌种特征。这是论文的关键。

Fig4. 有了表型，接下来是机制探索。 富集分析显示，这群细胞显著富集于STAT3通路、IL-10分泌以及负向免疫调控通路。同时，淋巴结中 T 细胞和NK细胞表现出细胞毒性下降、代谢转向氧化磷酸化、免疫应答能力减弱的特征。因此，Galectin-9⁺巨噬细胞的存在，与淋巴结中CD8⁺ T 细胞功能衰竭、免疫应答能力下降相关（做机制，生信分析）。

干湿结合，实验验证。研究人员通过体外实验（THP-1/MV-4-11巨噬细胞模型）证实，Galectin-9过表达促进巨噬细胞向免疫抑制表型（CD163⁺、CD206⁺）极化；Galectin-9与TIM-3结合激活BTK/STAT3信号通路，促进IL-10分泌。

做转化！STAT3抑制剂可逆转该通路，降低IL-10产生，恢复 T 细胞活性。进一步确认，Galectin-9通过TIM-3受体激活BTK/STAT3/IL-10轴，是淋巴结免疫逃逸的核心机制。

STAT3抑制剂联合PD-1阻断有效抑制淋巴结转移。在TNBC小鼠模型中，单独使用STAT3抑制剂可显著减少淋巴结转移，但对原发灶影响有限；联合PD-1阻断后，不仅进一步抑制淋巴结转移，还能增强CD8⁺ T 细胞浸润与活性；20例PTC患者的 临床样本也验证Galectin-9⁺巨噬细胞与IL-10共定位在淋巴结中显著升高。

作者从临床表型（淋巴转移）出发，通过单细胞转录组公共数据锁定关键细胞，然后通过体内外实验进行机制探究，最后在临床层面探索治疗方案。整体设计层层递进，符合表达有差异（常规分析），差异影响表型（聚焦到巨噬细胞类群），做表型，做机制，做转化的科研逻辑，充分验证Galectin-9靶点在肿瘤免疫的机制和转化价值。