关键蛋白水平提升超95%！小分子疗法进入关键试验；超4亿美元！双强联合推进基因疗法全球开发

关键蛋白水平提升超95%！小分子疗法进入关键试验

Vesper Bio宣布，其在1b/2a期SORT-IN-2研究取得积极顶线结果。该试验旨在评估其在研口服疗法VES001用于治疗与颗粒蛋白前体（progranulin）突变相关的无症状额颞叶变性（FTD-GRN）患者的作用。根据该试验的积极结果，Vesper Bio计划推动VES001在FTD-GRN人群中进入2b/3期关键性试验。根据新闻稿，VES001是在额颞叶变性患者中接受评估的首款口服疗法。

分析显示，在最高剂量下，受试者平均颗粒蛋白前体水平较基线提升超过95%，并在血浆与脑脊液（CSF）中均呈现剂量依赖性上升。鉴于FTD-GRN人群的颗粒蛋白前体水平大约仅有非突变人群的一半，此次提升被视为实现了对该关键蛋白的正常化，显示VES001或可从源头纠正患者由于遗传因素导致的蛋白不足。安全性方面，研究在连续三个月的每日给药期间仅报告少量不良事件，整体耐受性良好。

超4亿美元！双强联合推进基因疗法全球开发

4D Molecular Therapeutics（4DMT）与大冢制药（Otsuka Pharmaceutical）宣布达成战略合作，将在包括日本在内的亚太地区共同推进玻璃体内注射基因疗法4D-150用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）的开发与商业化。此次合作把4DMT在AAV基因药物、视网膜研发与生产方面的专长，与大冢在亚太市场的研发推进、监管经验与商业化网络相结合，目标是在全球范围获得4D-150的上市批准并实现商业化。

根据合作条款，4DMT授予大冢在日本、中国、澳大利亚及其他亚太国家和地区对4D-150用于视网膜血管性疾病（含wet AMD与DME）的独家开发与商业化权益；大冢将主导其授权区域内的全部监管及商业化活动，4DMT则继续负责全球范围（含亚太）的所有3期临床工作。此外，4DMT将获得8500万美元预付款，并在未来三年内获得至少5000万美元由大冢分担的全球注册相关开发费用，同时可获得最高3.36亿美元的里程碑付款。

4D-150由表达阿柏西普和抗VEGF-C的RNAi有效载荷以及能够在玻璃体内进行递送的专有载体R100组成，能够抑制4种血管生成因子：VEGF-A、B、C和PlGF。R100能够通过常规的玻璃体内注射有效递送载荷至整个视网膜，从而在视网膜细胞内实现强大的转基因表达。之前的新闻稿指出，4D-150是首款旨在抑制驱动血管生成的所有四种VEGF相关分子的视网膜基因疗法。

参考资料：

[1] Vesper Bio announces positive Phase Ib/IIa topline results for lead candidate VES001 for frontotemporal degeneration. Retrieved October 31, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/vesper-bio-announces-positive-phase-ibiia-topline-results-for-lead-candidate-ves001-for-frontotemporal-degeneration-302600150.html

[2] 4DMT Announces Exclusive License Agreement with Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. for Development and Commercialization of 4D-150 in Asia-Pacific. Retrieved October 31, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/31/3178071/0/en/4DMT-Announces-Exclusive-License-Agreement-with-Otsuka-Pharmaceutical-Co-Ltd-for-Development-and-Commercialization-of-4D-150-in-Asia-Pacific.html

[3] 4DMT Presents Positive Interim Data from Randomized Phase 2 PRISM Clinical Trial of Intravitreal 4D-150 Demonstrating Favorable Tolerability & Clinical Activity in Wet AMD. Retrieved October 31, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/02/03/2823166/0/en/4DMT-Presents-Positive-Interim-Data-from-Randomized-Phase-2-PRISM-Clinical-Trial-of-Intravitreal-4D-150-Demonstrating-Favorable-Tolerability-Clinical-Activity-in-Wet-AMD.html

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