拜耳更年期药物Lynkuet获得FDA批准，预计下月在美上市

拜耳近日宣布，美国FDA已批准Lynkuet®(elinzanetant)60mg上市，用于因更年期引起的中度至重度血管舒缩症状。继7月在英国首次获得上市许可后，该药也已在澳大利亚、加拿大和瑞士获得监管部门的批准，目前正在欧盟和其他几个司法管辖区接受审查。拜耳计划于下个月在美国上市该药。

关于更年期

更年期是女性生命中的一个阶段，与卵巢功能的逐渐衰退有关，通常发生在40多岁或50岁出头的女性身上。手术（例如双侧卵巢切除术）或药物治疗（例如乳腺癌的内分泌治疗）也可能引起更年期症状。更年期过渡期最常见且最令人困扰的症状是血管舒缩症状、睡眠障碍和情绪波动。

激素疗法是治疗更年期血管舒缩症状（例如潮热和盗汗）的标准疗法。但此类疗法可能会增加心血管并发症的风险，因此有心脏问题的女性需要非激素疗法。

关于Lynkuet

Lynkuet是首个双重神经激肽(NK)靶向治疗药物，即NK1和NK3受体拮抗剂。这两个受体均参与调节体温等生理过程。该药通过拮抗kisspeptin/神经激肽B/强啡肽(KNDy)神经元上的NK1和NK3受体信号来抑制P物质和神经激肽B，可以调节与热潮红相关的体温调节中的神经元活动。

这是一种新的非激素类治疗方法。其双靶点作用机制使其与安斯泰来公司研发的Veozah有所不同，后者是一款NK3受体阻断剂，于2023年获得英国和美国FDA的批准。

两项关键试验

FDA的批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验：OASIS 1(NCT05042362)和OASIS 2(NCT05099159)。两项试验前12周的数据证实了Lynkuet治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状的有效性。

在这两项试验中，纳入了796名每周至少出现50次中度至重度潮热（包括夜间潮热）的更年期女性，并按1:1的比例随机分配，每日睡前服用120 mg Lynkuet或安慰剂，持续12周。前12周结束后，服用安慰剂的女性转为服用Lynkuet，之后所有女性均继续服用Lynkuet，治疗时间延长至14周，从而使总的治疗时长达到26周。

在这些试验中，更年期（绝经后状态）的定义为：自发性闭经至少12个月；或自发性闭经至少6个月，且血清促卵泡激素水平>40mIU/mL，雌二醇浓度<30pg/mL；或子宫切除术后至少6个月，且血清促卵泡激素水平>40mIU/mL，雌二醇浓度<30pg/mL；或双侧卵巢切除术后至少6周（无论是否同时进行子宫切除）。

两项试验的主要疗效终点是中度至重度血管舒缩症状的发作频率和严重程度从起始到第4周和第12周的平均变化，包括使用潮热日记(HFDD)估量的白天和夜间潮热。

在这两项试验中，与安慰剂组相比，Lynkuet治疗组从起始到第4周和第12周：中度至重度潮热的发生率均显著降低（24小时内潮热次数≥2次），且具有统计学意义和临床意义；中度至重度血管舒缩症状的严重程度均显著降低。

表4和表5显示了OASIS 1和OASIS 2中从起始到第4周和第12周24小时内中度至重度血管舒缩症状的平均频率和严重程度的变化的共同主要终点结果。

发作频率从起始到第4周的变化：

• OASIS 1：-7.60 vs -4.31（与安慰剂组相比最小二乘[LS]平均差异，-3.29[95%CI,-4.47,-2.10]；P<0.0001）。

• OASIS 2：-8.58 vs -5.54（与安慰剂相比的LS平均差异，-3.04[95%CI，-4.40，-1.68]；P<0.0001）。

发作频率从起始到第12周的变化：

• OASIS 1：-8.66 vs -5.44（与安慰剂组相比的LS均值差异，-3.22[95%CI,-4.81,-1.63]；P<0.0001）。

• OASIS 2：-9.72 vs -6.48（与安慰剂组相比的LS均值差异，-3.24[95%CI,-4.60,-1.88]；P<0.0001）。

严重程度从起始到第4周的变化：

• OASIS 1：-0.73 vs -0.40（与安慰剂组相比LS均值差异，-0.33[95%CI,-0.44,-0.23]；P<0.0001）。

• OASIS 2：-0.75 vs -0.53（与安慰剂组相比LS均值差异，-0.22[95%CI,-0.34,-0.09]；P=0.0003）。

严重程度从起始到第12周的变化：

• OASIS 1：-0.92 vs -0.52（与安慰剂组相比的LS均值差异，-0.40[95%CI,-0.54,-0.25]；P<0.0001）。

• OASIS 2：-0.91 vs -0.62（与安慰剂组相比的LS均值差异，-0.29[95%CI,-0.44,-0.14]；P<0.0001）。

中度至重度血管舒缩症状的频率和严重程度降低的结果在不同患者亚组（如种族、民族、BMI和吸烟状况）中是一致的。

接受Lynkuet治疗的患者最常报告的（≥5%）不良反应是头痛、疲劳、头晕和嗜睡。

参考来源：‘Bayer’s Lynkuet™ (elinzanetant) approved in the U.S. for treatment of moderate to severe vasomotor symptoms due to menopause’，新闻稿。Bayer；2025年10月24日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。