全球首个KRAS G12D抑制剂启动III期临床

10月24日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药启动了HRS-4642的首个III期临床试验。

HRS-4642是恒瑞医药自主研发的一种新型、长效、选择性KRAS G12D抑制剂，能够特异性结合KRAS G12D，进而抑制下游MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。HRS-4642采用脂质体包裹制成，具有以下特点：靶向给药，利用不同的渗透性和高渗透长滞留效应来被动地靶向肿瘤组织；可控的且持续进行药物释放等。

KRAS G12D全球研发赛道排名

此次启动的III期研究是一项随机、对照、双盲、多中心临床试验（n=588），旨在评估HRS-4642联合化疗（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇）对比安慰剂联合化疗一线治疗携带KRAS G12D基因突变的晚期或转移性胰腺癌成人患者的有效性和安全性。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

在今年的ESMO 大会上，恒瑞医药公布了HRS-4642联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇一线治疗胰腺导管癌（PDAC）的Ib/II期临床研究数据。

截至2025年4月10日，该研究共纳入31例胰腺癌患者，其中1例为经治患者，30例为初治患者。在初治患者中，确认的客观缓解率（ORR）为60%（18/30，均为部分缓解），疾病控制率（DCR）为93.3%。未发生导致治疗终止的治疗相关不良事件（TRAE）。

KRAS是肿瘤中突变最为广泛的癌基因之一，KRAS突变在胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌中最为常见。KRAS突变在肿瘤中的重要作用已经得到了广泛共识，但是长期以来，KRAS突变体被认为是一个难以靶向的靶点。目前有两款针对KRAS G12C突变的药物获批上市，但是KRAS不仅有G12C突变，还有G12D、G12V以及G13D突变等，临床需求远远没有被满足。在所有KRAS G12D突变中，以胰腺癌的突变发生率最高，其次为结直肠癌和非小细胞肺癌。靶向KRAS G12D的药物在肿瘤治疗中拥有广阔的应用前景。

据医药魔方Nextpharma数据库统计，全球共32款选择性靶向KRAS G12D的药物处于临床开发阶段，其中 HRS-4642进度最快，也是目前唯一一款进入III期阶段的KRAS G12D药物。

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