Cancer Cell丨梁廷波教授团队发布序贯新辅助化疗方案治疗可切除胰腺癌的3期临床数据

胰腺癌（Pancreatic Cancer）是一种恶性程度极高的消化道恶性肿瘤，其中胰腺导管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌的95%以上。由于早期确诊率低，多数患者确诊时已属晚期，生存率低、预后差，胰腺癌因此也被称为“癌中之王”。目前，胰腺癌仍是全球重大健康挑战之一，其发病率在全球排名第12位，而癌症相关死亡率高居全球第6位【1】。在确诊时，约15%–20%的患者属于可切除胰腺癌【2】。直接手术继以辅助化疗仍是可切除胰腺癌的常规推荐方案【3-4】。然而，由于术后并发症等原因，近半数患者无法顺利开始或者完成辅助化疗【5-6】。手术本身无法清除潜在微小转移病灶，加之辅助化疗受阻，最终增加术后复发风险，成为制约患者预后的关键因素。术前进行新辅助治疗的新模式被寄予厚望，然而可切除胰腺癌患者是否能从中获益仍存较大争议。

近日，浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授团队在Cancer Cell上发表了题为：Neoadjuvant nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by modified FOLFIRINOX forresectablepancreatic cancer: A randomized phase 3 trial的研究论文。这项单中心、随机3期临床试验（NCT03750669），在324例可切除的胰腺癌患者中，评估了序贯新辅助治疗方案与直接手术方案的疗效对比。新辅助治疗组患者在完成为期两个月白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨（GnP）序贯自主改良的FOLFIRINOX（ mFOLFIRINOX）的新辅助治疗方案后接受手术及4个周期的辅助治疗；直接手术组患者立即接受手术，术后接受6个周期的辅助治疗，该研究的主要终点为无事件生存期。

研究结果显示新辅助治疗可使患者疾病进展、复发或死亡的风险降低29%（中位无事件生存期：新辅助治疗组15.3个月vs直接手术组10.9个月，风险比为0.71；95% CI, 0.54-0.93，P值为0.0136）。新辅助治疗组的中位生存期达到35.4个月，相较直接手术组延长了8.2个月，显示出长期生存获益的积极趋势（风险比为0.73；95% CI, 0.53-1.00，P值为0.0477）。序贯新辅助治疗方案能有效杀灭胰腺癌细胞，60%的新辅助治疗组患者常规病理中可以观察到病理学上的肿瘤退缩。同时，新辅助治疗组中手术根治率达到87.4%，高于直接手术组的79.9%。同样重要的是，新辅助治疗也展示出较好的安全性，新辅助治疗组和直接手术组分别有47.6%和30.7%的患者发生3级及以上的不良事件，两组患者的严重手术并发症发生率和围手术期死亡率也相仿。

总的来说，该研究表明GnP序贯mFOLFIRINOX的新辅助治疗方案可增强肿瘤退缩，提高根治手术切除率且不增加手术风险，能显著改善患者预后。该研究为解决“可切除胰腺癌是否需行新辅助治疗”这一悬而未决的临床难题提供了迄今为止最有力的循证医学证据，有望改变现有可切除胰腺癌的治疗模式。

多年以来，梁廷波教授团队致力于肝胆胰良恶性疾病的临床诊治及研究，在国内积极倡导并推广新辅助治疗优先的胰腺癌治疗策略，每年完成超千例的胰腺癌综合治疗。梁廷波教授团队通过开发胰腺癌人工智能早筛、自主改良FOLFIRINOX化疗方案及创新联合自体小肠移植的胰腺癌根治手术等一系列诊治技术创新，成功将胰腺癌患者的五年生存率大幅提升至23.3%，显著优于欧美10%~13.3%的最新报道。

原文链接：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00401-5

制版人：十一

参考文献

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2. Springfeld, C., Ferrone, C.R., Katz, M.H.G., Philip, P.A., Hong, T.S., Hackert, T., Buchler, M.W., and Neoptolemos, J. (2023). Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer.Nat. Rev. Clin. Oncol.20, 318–337.

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