ESMO：中国ADC杀疯了

在ADC交易热潮席卷制药行业三年后，其中部分交易项目开始在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上展现出硬核实力。

而随着这些数据的成功读出，中国创新药进一步获得了国际认可，并激发了新一轮的BD热潮。

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四川药企展现硬核实力

在国产ADC出海浪潮中，科伦博泰和百利天恒两家四川药企分别拿下交易金额冠亚军。

• 2022年，科伦博泰与默沙东先后三次达成合作，涉及9款ADC产品，潜在合作金额高达118亿美元，成为国内ADC出海的标志性事件。

• 2023年，百利天恒与百时美施贵宝（BMS）就EGFR/HER3双抗ADC产品BL-B01D1达成84亿美元合作，刷新了国产创新药单个项目的出海纪录，更是掀起双抗ADC研发浪潮。

在今年ESMO大会上，这两家公司带来硬核临床数据。

科伦博泰核心产品BIC潜力再次得到验证。

科伦博泰公布了其核心产品TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗的两项III期临床研究，涉及肺癌和乳腺癌两大癌种，均展现出PFS获益和OS获益趋势。

OptiTROP-Lung04入选大会LBA，并斩获重磅主席论坛口头报告。

该研究共纳入患者376例，中位随访时间为18.9个月，旨在评估sac-TMT单药对比培美曲塞联合铂类用于经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者的有效性和安全性。

结果显示，sac-TMT单药治疗的PFS和OS均取得了显著统计学意义。

与化疗相比，sac-TMT显著改善了OS，死亡风险降低40%。sac-TMT组的中位OS尚未达到，而化疗组为17.4个月。

芦康沙妥珠单抗的PFS获益也具有统计学显著性，相较于化疗风险降低达51%，中位PFS分别为8.3个月和4.3个月。

图片来源：科伦博泰

在所有分析的亚组中均观察到一致的PFS与OS获益，包括既往EGFR-TKI治疗史、有无肝转移或脑转移以及EGFR突变类型。

在安全性方面，芦康沙妥珠单抗和化疗的3级或以上治疗相关不良事件发生率相似，分别为58%和53.8%。芦康沙妥珠单抗的严重TRAEs发生率较低，为9%，而化疗组为17.6%。

不过，芦康沙妥珠单抗有一个值得关注的副作用，口腔炎。芦康沙妥珠单抗任何级别的治疗中出现的不良事件中口腔炎的发生率为64%（其中3级为4.8%，无更严重事件），而化疗组为5%。

目前，三代EGFR-TKI耐药后的EGFR突变晚期NSCLC患者主要治疗手段为含铂双药化疗。虽然近年来，不乏新方案获批这一适应证，但这些方案仍以化疗为基础联用。例如，强生公司获FDA批准的抗体药物Rybrevant在EGFR突变NSCLC的二线治疗中是与化疗联用；康方生物的HARMONi-A研究，采用的也是其PD-1/VEGF双特异性抗体联用化疗。

sac-TMT是全球首个在EGFR-TKI进展后的EGFR突变型NSCLC人群中实现PFS与OS双重获益的ADC药物，而且是单药疗法。

基于这些结果，芦康沙妥珠单抗于今年10月在国内获批，用于EGFR突变NSCLC的二线治疗。此前，该药还获批了单药三线治疗EGFR突变NSCLC，使其实现了对TKI耐药后人群的全线覆盖。

针对国际市场，默沙东正在开展TroFuse-004和TroFuse-009两项试验，有望复制在中国取得的成功。

除肺癌领域外，芦康沙妥珠单抗针对乳腺癌的III期OptiTROP-Breast 02研究同样入选LBA并作口头报告。

在经治的HR+/HER2-乳腺癌患者中，与化疗相比，芦康沙妥珠单抗显著降低疾病进展或死亡风险65%，将患者的中位PFS延长了一倍多，达到8.3个月，而化疗组为4.1个月。且无论HER2表达如何，PFS获益一致。

中位随访7.4个月，OS数据尚不成熟。

安全性方面，两组间3级或以上TRAEs的发生率相似，芦康沙妥珠单抗组为62%，化疗组为64.8%。

在经治的HR+/HER2-乳腺癌领域，阿斯利康和第一三共的Datroway已于1月获得FDA批准。通过跨试验比较，芦康沙妥珠单抗的表现似乎优于Datroway。在Tropion-Breast01试验中，与化疗相比，Datroway将疾病进展或死亡风险降低了37%，两组的中位PFS分别为6.9个月和4.9个月。不过，这两项研究患者人群不完全一样。

除了肺癌和乳腺癌，sac-TMT还有望用于更多癌种，成为一款主流抗肿瘤药物。目前，默沙东针对该药已启动15项全球III期试验，足见其对该药未来的看好。

百利天恒FIC双抗ADC展现出跨人群和跨瘤种的治疗潜力。

百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC药物iza-bren（BL-B01D1）亦斩获两项口头报告。

在中国开展的III期BL-B01D1-303研究显示，iza-bren后线治疗鼻咽癌较标准化疗疗效翻倍，有望改变鼻咽癌后线治疗格局。

Iza-bren单药组较化疗对照组实现了确认的客观缓解率（cORR）、中位缓解持续时间（mDoR）和中位无进展生存期（mPFS）翻倍的临床获益。

Iza-bren组mPFS达到8.38个月，而化疗组为4.34个月，展现出最大幅的疾病进展或死亡风险降低达56%（HR=0.44）。亚组分析显示不同基线特征患者均能得到一致获益，降低疾病进展或死亡风险至少50%以上（HR 0.29~0.50）。

而且iza-bren安全可控，因TRAE导致的停药率仅2.6%。

图片来源：百利天恒

目前，iza-bren鼻咽癌适应症已被NMPA纳入优先审评，并有望在2026年获批上市。

本次大会上，百利天恒还公布了iza-bren的海外多中心实体瘤I期临床研究结果，验证了其跨人群、跨瘤种的开发潜力。

BL-B01D1-LUNG-101研究纳入107例患者，涵盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、乳腺癌、食管腺癌、鼻咽癌/头颈鳞癌等多个瘤种患者。

2.5mg/kg剂量组中，超一半的患者能实现肿瘤应答(cORR达55%)，mPFS为5.4个月。肺癌和乳腺癌展现出更强劲的积极疗效信号，EGFR野生型cORR达75%，3例乳腺癌cORR达100%。而且iza-bren安全性良好，TRAE导致停药率仅1.9%。

该研究表明，东西方人群疗效和安全性数据高度一致，iza-bren有望成为跨人群、跨瘤种的广谱抗癌药。

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BD热潮再起

随着这些扎实的临床数据陆续公布，国产创新药正赢得日益广泛的国际认可，为开启新一轮更高水平的跨国合作铺平了道路。

10月17日，翰森制药宣布，就HS-20110与罗氏达成全球独家许可协议，获得8000万美元首付款，并有机会获得里程碑付款，以及未来潜在产品销售的分级特许权使用费。

HS-20110是一款CDH17靶向ADC，采用拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)为载荷。目前，该药正在中国和美国开展用于治疗结直肠癌及其他实体瘤的全球I期临床试验。

此前，翰森制药已与欧洲制药巨头葛兰素史克达成两个ADC合作项目，并在ESMO上带来了这两款候选药物的数据。

• HS-20093（B7-H3 ADC），用于复发或难治性肉瘤治疗的II期研究结果在ESMO大会优秀论文专场以口头报告形式展示。结果显示，在骨肉瘤患者中，12mg/kg组cORR为20.0%，DCR为86.7%，PFS为8.4个月。且安全性可控，未发现新的安全性信号。

• HS-20089（B7-H4 ADC），用于铂耐药卵巢癌（PROC）患者治疗的Ⅱ期研究结果显示，在未筛选B7-H4表达的情况下，在经多线治疗失败的铂耐药卵巢癌（PROC）患者中展现出令人鼓舞的疗效。

信达生物与武田制药的合作同样值得关注。

10月22日，信达生物宣布与武田制药达成重磅全球战略合作，将获得12亿美元首付款（含1亿美元的溢价战略股权投资）以及潜在里程碑付款，总交易额最高可达114亿美元。

此次合作除了备受关注的PD-1/IL-2α-bias双抗IBI363，还涉及两款ADC：处于III期临床的CLDN18.2 ADC药物IBI343和处于I期临床的EGFR/B7H3双抗ADC药物IBI3001。

在新一代ADC中，拓济医药率先针对双特异双载荷ADC药物达成了出海合作。

10月21日，拓济医药宣布与三星制药Bioepis（Samsung Bioepis）达成一项全球战略合作，共同开发两个ADC管线，包括1款EGFR/HER3双载荷ADC新药TJ108，和另一款未披露的双特异双载荷ADC新药。此外三星制药从拓济医药获得一种TOP1i载荷的独家许可，用于其ADC管线的开发、生产及商业化。

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结语

在今年ESMO大会上，来自中国研发的ADC可谓风光无限，以“硬核”临床数据证明了自身实力，并进一步吸引了全球药企对中国创新的采购兴趣。然而，近期资本市场的反应也表明：临床试验成功仅是开始，唯有将临床数据成功转化为实实在在的商业化收入与利润，才能维持创新药行业的长久繁荣。

参考来源：

1.E药经理人：ESMO炸场！中国ADC“一哥”亮剑

2.https://www.fiercepharma.com/pharma/merck-grows-more-ambitious-about-workhorse-trop2-adc-partner-kelun-posts-phase-3-wins

3.科伦博泰生物：重磅！芦康沙妥珠单抗III期OptiTROP-Lung04研究成果于ESMO主席论坛环节和《新英格兰医学杂志》同步发布

4.肿瘤瞭望：ESMO中国之声丨徐兵河教授:芦康沙妥珠单抗再奏ADC“中国之声”，HR+/HER2-晚期乳腺癌迎来后CDK4/6i治疗新希望

5.百利天恒Biokin：iza-bren疗效翻倍！全球首个鼻咽癌后线III期研究登顶《柳叶刀》！

6.百利天恒Biokin：东西方人群数据高度一致，iza-bren(EGFR×HER3双抗ADC)泛瘤种治疗潜力获全球验证！

图片来源：摄图网

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