Nature子刊：四川大学孙勇/樊渝江开发抗癌新方法，利用黑磷纳米片促进线粒体氧化磷酸化，改善癌症免疫治疗

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

在正常生理条件下，线粒体的氧化磷酸化（OXPHOS）为细胞提供的能量超过 95%。Warburg 效应表明，肿瘤细胞更倾向于糖酵解，消耗更多的葡萄糖，从而快速生成 ATP，尽管这种方式效率较低，但有利于肿瘤细胞快速消耗能量以实现增殖。与此同时，异常的糖酵解代谢会提高乳酸、丙酮酸和活性氧的浓度，使微环境酸化，从而促进肿瘤的进展、侵袭和免疫逃逸。因此，将肿瘤的能量代谢从糖酵解调整为 OXPHOS，可能是一种克服癌症免疫治疗耐药性的有效策略。

2025 年 10 月 22 日，四川大学生物医学工程学院孙勇研究员、樊渝江教授团队在 Nature 子刊Nature Nanotechnology上发表了题为：Black phosphorus nanosheets boost mitochondrial oxidative phosphorylation improving immunotherapy outcomes 的研究论文。

该研究开发了聚乙二醇化修饰的黑磷纳米片（BPP） ，其可在肿瘤细胞中被代谢为磷酸盐，从而促进线粒体的氧化磷酸化（OXPHOS），进而改善癌症免疫治疗效果。

调节细胞内的磷（phosphorus）可能会影响多种生物合成过程，并影响癌细胞的进展。

在这项最新研究中，研究团队证明了外源性的聚乙二醇化修饰的黑磷纳米片（black phosphorus nanosheet，BPP）在肿瘤细胞中被代谢为磷酸盐，从而促进线粒体的氧化磷酸化（OXPHOS）这会导致多个信号通路的调控，抑制促存活基因的表达，并降低黑色素瘤细胞中 PD-L1 蛋白的表达，从而抑制癌症发展。

该研究还发现，黑磷纳米片（BPP）能够促进免疫调控的激活，其增加了血清中促炎细胞因子水平、提高了肿瘤和淋巴结中肿瘤浸润淋巴细胞 CD8+ T 细胞水平，降低了抑制性的 CD4+ 调节性 T 细胞（Treg）水平。在脾脏中，BPP 促使效应记忆 CD8+ T 细胞比例显著增加，从而对免疫微环境产生“正向调节”。此外，与 PD-1/PD-L1 抑制剂的联合使用，进一步促进了免疫增强效果。

总的来说，这项研究表明，黑磷纳米片（BPP）可能是一种兼具肿瘤化疗和免疫增强功能的药物。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41565-025-02022-y