抓住风口
本期要点:AI已经可以这样造福人类!
你好,我是王煜全,这里是王煜全要闻评论。
就在我们每天被大量充满恐慌、贪婪和焦虑情绪的科技新闻包围时,不妨静下心来,看看科技究竟在怎样悄悄造福人类。
想象一下,如果AI不只能写诗作画,还能自动提出具有创新性的抗癌方案,这将对人类健康产生多大的帮助!
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前段时间,谷歌和耶鲁大学联合发布了一个重磅研究,他们所开发的AI居然提出了一个原创假设,并被验证正确,为癌症提供了一个新疗法!
他们基于谷歌Gemma模型构建并训练了一个名为C2S-Scale(全称Cell2Sentence-Scale 27B)的模型,从而可以读懂单细胞水平的生物数据。
之后研究人员给这个AI模型交代了一个任务:找出一种药物,当有癌症、免疫系统已经发出了微弱的求救信号时,这个药物就能放大该信号;而在没有任何免疫信号的中性环境下,这个药物则不起作用。
模型在模拟分析了超过4000种药物后,筛选出了一种名为silmitasertib(文后暂且简称为S药)的激酶CK2抑制剂,在低剂量的干扰素(也就是免疫系统所释放的信号蛋白)时,能大幅提高癌细胞表面的MHC-I分子表达水平,让癌细胞强行亮明身份,并进而被免疫细胞识别和攻击。
更关键的是,AI的这个发现是绝对的原创,此前从未有研究表明这个机制。
之后,研究团队用细胞实验对AI的这个发现进行了验证。S药加上低剂量干扰素,确实可以让癌细胞MHC-I的表达量显著提升。也就是说,AI成功找出了一个全新的癌症治疗方法!
我们认为,C2S-Scale模型的成功,即通过AI从海量数据中发掘出了单纯靠人脑不太可能发现的生物学机理和解决方案,标志着AI将在科研中升级为创新主体。它开启了“AI原生创新”的新范式,也有望掀起生物医药的新浪潮,彻底改变疾病治疗的研发逻辑与产业格局。
AI读懂细胞
首先,我们要深刻理解C2S-Scale的成功之处,它不只是找到了一个药物的新用法,而是有能力发现新机理。
长期以来,我们低估了生物系统的复杂性,总是试图用“还原论”研究单个基因、单个蛋白的作用。但疾病,尤其是癌症,是一个系统问题,仅靠单一或少数因素去理解和解决,显然不够。
C2S-Scale则是专为理解复杂问题而生。它的训练数据极其硬核,有超过10亿个Token的相关生物学文献,还有海量的单细胞转录组(scRNA-seq)数据。
通过这些数据,AI学习到了一种新的“细胞语言”,也就是当细胞处于不同状态、受到不同刺激时,它的基因表达究竟会发生什么变化。
正是基于对细胞调控逻辑的理解,C2S-Scale推断出S药能够解除原本抑制MHC-I表达的“制动器”(也就是CK2激酶),从而让癌细胞自己暴露出来。
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我想强调的是,从数万个基因片段或蛋白质中找到一个关键调控节点,再从成千上万种药物中找到能作用于这个节点的药物,无异于大海捞针。人脑无疑难以处理如此极度复杂的问题。
而且要知道,一个细胞就有2万多个基因表达维度,仅靠人工方式从中发现规律几乎不可能。
AI却可以从这些看似杂乱无章的数据中学习细胞语言的规律,理解背后的调控意图,从而推测细胞想做什么,并得出几个可能正确的结果。这必然极大提升了科研效率。
AI医药新浪潮
所以,我认为,不难看出,AI也会给科学研究和医药产业带来翻天覆地的变化。
此前,第一波的AI制药浪潮,已经在结出果实。已经确定了基因序列,更快地预测蛋白的折叠方式;已经确定了作用靶点,更快地从化合物里筛选合适的药物。
比如一家名为Insilico Medicine的公司,仅用约30个月、花费数百万美元,就让一款AI设计的小分子新药,用于特发性肺纤维化的Rentosertib,从概念走到临床I期。
但这本质上还是提质增效,并没实现AI原生。
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因此,不难推断,第二波更深刻的浪潮将由C2S-Scale这样的技术突破拉开帷幕。
AI将直接发现全新的作用机理,并为这个机理设计解决途径,再进而发掘有效的药物。
未来会有越来越多的科技公司和研究机构能模仿谷歌和耶鲁大学的这个做法,发现更多AI原生的全新作用机制和生物学原理。而这就意味着,很快的,会有大量的新治疗方法不断涌现。
特别是,这个过程,高效且低成本。而这又带来了个额外的巨大好处,那就是打开精准医疗的2.0时代。
传统药物研发的思路是,找到某种对所有患者在任何情况下都发挥固定作用的化学品或蛋白质,比如抗生素或疫苗。
但这个思路,对癌症的治疗效果并不好。于是,在精准医疗的1.0时代,医生以癌症的基因检测结果为指导,针对特定突变确定药物。
然而,别忘了,正如前文的S药也是在干扰素存在(哪怕剂量很低)的情况下才产生了效果,很多药物的效果取决于特定的生物环境。
不同患者即使有相同的基因突变,也可能因为细胞所处的不同环境而导致治疗效果差异显著。
因此,未来,也许就是3~5年的时间,精准医疗2.0时代就将到来。随着针对不同细胞状态的药物被发现,医生可以根据每个病人的具体情况制定个性化的治疗方案,确定如何有效干预靶点,取得最好的治疗效果。届时,癌症也许就将变成普通慢性病,不再成为人类健康长寿的最大威胁。
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