软组织肉瘤：斩草务必除根

软组织肉瘤是一类间叶来源的恶性肿瘤，可发生于全身各个部位，各年龄段均可发病。发病率低，种类繁多且生物学行为各异，如何规范诊疗一直是临床工作的难点。外科治疗仍然是软组织肉瘤唯一可获得根治和最重要的治疗手段，但在某些肉瘤类型或某些情形下需要进行化疗和放疗，靶向治疗也显示出了良好的前景。

1、定义和来源

软组织肉瘤是一组源于黏液、纤维、脂肪、平滑肌、滑膜、横纹肌、间皮、血管和淋巴管等结缔组织的恶性肿瘤，包括起源于神经外胚层的神经组织肿瘤，不包括骨、软骨和淋巴造血组织。软组织肉瘤起源于中胚层的间充质组织中的多能干细胞，各种病理类型在发生部位、转化细胞类型和组织病理学特征等方面具有鲜明异质性。

2、流行病学

软组织肉瘤发病率大约为1.28／10 万～1.72／10万，占成人全部恶性肿瘤的0.73％~0.81％，占＜15岁的儿童全部恶性肿瘤的6.5％。软组织肉瘤可发生于任何年龄人群，男性略多于女性，几乎可发生于身体任何部位，50~60%发生于肢体，20~25%位于腹膜后或腹腔，15~20%位于躯干的胸腹壁或背部，5%位于头颈部 。软组织肉瘤区域淋巴结转移率约在5%，但是透明细胞肉瘤、上皮样肉瘤、血管肉瘤和胚胎型横纹肌肉瘤等淋巴结转移率超过10%。未分化肉瘤常有较高的区域淋巴结转移率，一旦出现预后极差，其临床意义等同于内脏转移。远处转移部位以肺（50%）最常见，其次为骨（7%）、肝（4%）和脑，再次为腹膜后和其他软组织 。肢体肉瘤最常见的转移部位是肺，而腹膜后和胃肠道肉瘤最常转移到肝脏。

图1：文献报道大腿为软组织肉瘤最好发部位，未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤为好发病种。

3、诊断

临床体格检查：

• 肿块：患者常以无痛性肿块为首发症状就诊，时间可持续数月至数年。恶性肿瘤直径多大于5cm。

• 疼痛：恶性肿瘤因生长快，多伴有钝痛，如肿瘤累及周围神经，则疼痛为首要症状。

• 活动度：良性肿瘤多位置表浅，活动度较大；恶性肿瘤位置多较深，常侵犯周围组织，位置固定，活动度差。

• 皮温：恶性肿瘤血供丰富，局部温度可高于正常组织，良性肿瘤温度一般正常。

• 生长速度：良性肿瘤一般静止或间歇性生长，肿块大小变化较慢；恶性肿瘤多生长迅速，持续增大。

图2：发生于不同部位（手、肩背部、大腿、臀部）的软组织肿瘤，表现为包块，部分出现坏死、溃疡。

影像学检查：

• 超声：是浅表软组织肿块的理想分类工具。可检查肿瘤的体积范围、包膜边界和瘤体内部肿瘤组织的回声，从而区别良性还是恶性。检查部位应当包括原发部位加近端区域淋巴结。

• X线片：有助于了解软组织肿瘤的范围，透明度以及其与邻近骨质的关系。必不可少。

• CT：可以排除或确定软组织肿瘤的存在与否，而且可以对一些软组织肿瘤作出良恶性的判断。是否有骨质侵犯和破坏的最佳检查。

• MRI：是软组织肿瘤评估的金标准。增强磁共振有助于手术边界的确认。

• CTA/DSA：术前血管造影可确定能否保肢，是否需要血管重建。

• PET-CT：选做

• 腹部B超或者腹部CT及肺部CT明确是否转移

图3：B超和磁共振是目前软组织肉瘤最常用的影像学检查。

病理学检查：

• 应当采用粗针穿刺，穿刺口位于后续手术入路上，便于切除穿刺通道。

• 切开活检是在穿刺活检无法确诊时，不得已采取的措施。

• 切除式活检是尽量避免，面临着切除范围不够，复发的风险，除非肿瘤较小且位于重要血管神经旁。

  
  

  图4：不规范的活检通道需要更改手术入路以切除错误的活检通道。

临床分期：

目前临床常用的临床分期系统有美国癌症联合委员会AJCC肢体/躯干软组织肿瘤分期系统和骨与软组织肿瘤外科分期系统（MSTS/Enneking 分期）。

图5：AJCC TNM分期（A）、MSTS/Enneking 分期（B）以及TNM的具体定义（C）。

4、手术治疗

正确的外科手术是治疗软组织肉瘤最有效的方法，也是绝大多数软组织肉瘤唯一的治愈措施 。手术的目标不仅是完整切除肿瘤，而且要求获取安全的外科边缘。术后功能恢复与安全边界发生矛盾时，通常以牺牲部分功能为代价。安全边界可根据Ennking分期手术要求及AJCC R0切除边界要求。

图6：Enneking分期手术切除边界系统和R0切除系统对应的切除平面和切缘显微镜下表现对比。

应当采取规范的手术操作，规避不规范手术操作如非计划手术、术中肿瘤破裂、穿刺通道不规范带来的肿瘤复发和转移。保肢手术是绝大部分软组织肉瘤的外科治疗选择，仅有少部分肿瘤面临截肢，截肢的适应症为：

• 重要血管、神经束受累；

• 缺乏保肢后骨或软组织重建条件；

• 预计假肢功能优于保肢；

• 患者要求截肢；

• 区域或远处转移不是截肢手术的禁忌证。

图7：一例股骨血管肉瘤，突破骨皮质并形成软组织包块，连同活检通道完整切除肿瘤，并用人工膝关节假体重建。

5、放射治疗

局部广泛切除＋辅助放疗目前是可手术切除、病理高级别软组织肉瘤的标准治疗模式，放疗的疗效取决于软组织肉瘤的病理类型和肿瘤负荷量。通常，病理高级别软组织肉瘤，如尤文肉瘤和横纹肌肉瘤等对放疗的敏感性较高，肿瘤负荷量愈小放疗效果愈好。不同病理类型软组织肉瘤的放疗时机、放射野设计和射线种类与能量、照射剂量和分割方式等的选择应当由MDT团队讨论后制定。

放射治疗的方式：

单纯放疗：单纯放疗是软组织肉瘤治疗最常应用的放疗方式，常规剂量为50-75Gy，分25~38 次完成；

同步放化疗：主要针对身体状况良好、无严重脏器疾患的中青年患者，局部控制率高于单纯放疗。一般联合AI方案（阿霉素＋异环磷酰胺）、AD 方案（阿霉素＋达卡巴嗪）或MAID 方案（美司钠＋阿霉素＋异环磷酰胺＋达卡巴嗪）等同步放化疗;

序贯放化疗：序贯放化疗是指在放疗前、后使用化疗，其局部肿瘤控制率不及同步放化疗，但优于单纯化疗或放疗，血液学和胃肠道等不良反应相

对同步放化疗较轻，适用于无法耐受同步放化疗的患者;

立体定向放射治疗SBRT：主要包括γ刀、X刀、射波刀、TOMO刀以及属于高LET射线的质子和重粒子照射。目前SBRT用于脊髓侵犯、神经根受压等治疗效果优于普通直线加速器治疗，治疗进展缓慢的孤立性远处转移灶的软组织肉瘤有较好的近期疗效。

图8：一例肩胛骨尤文肉瘤（A,B），经术前放疗和化疗后，肿瘤及周围软组织水肿明显缩小（C,D），有利于保肢手术的开展。

6、内科治疗

内科治疗作为全身治疗手段，化疗有助于提高肿瘤R0切除率、增加保肢机会，还可以降低术后复发转移风险，对于复发转移的晚期患者可延长患者的总生存期和提高生活质量。

化疗

化疗仍是当今软组织肉瘤最重要的内科治疗手段，分为新辅助化疗、辅助化疗和姑息性化疗等。

• 一线化疗药物及方案：ADM和IFO是软组织肉瘤化疗的两大基石，一线化疗方案推荐ADM单药75mg/m2，每3周为1个周期，不推荐增加ADM的剂量密度或序贯除IFO以外的其他药物。

• 二线化疗方案有吉西他滨（GEM）、达卡巴嗪（DITC）、曲贝替定（ET-743）和艾瑞布林（E389）等的单药治疗，也有吉西他滨+多西他赛，吉西他滨+达卡巴嗪和吉西他滨+长春新碱的联合用药二线方案。

分子靶向治疗

分子靶向治疗目前尚无软组织肉瘤辅助和新辅助治疗指征，主要作为局部晚期无法手术切除或转移性软组织肉瘤的二、三线治疗。目前软组织肉瘤主要的靶向药物有：

• 培唑帕尼（Pazopanib）：FDA批准用于之前接受化疗的晚期STS。NCCN建议对不耐受静脉化疗的患者一线应用或者二线应用。

• 恩曲替尼（Entrectinib）、拉罗替尼（ Larotrectinib）：针对携带NTRK融合基因的局部晚期或转移性实体肿瘤。

• 瑞戈非尼（Regorafenib）：非脂肪性STS，接受阿霉素化疗的患者。

• 索拉非尼（Sorafenib）：侵袭性纤维瘤或转移、晚期及复发的血管肉瘤病例。

• 贝伐单抗（Bevacizumab）：无法手术切除，未接受放疗的血管肉瘤病例。

• 舒尼替尼（sunitinib）：腺泡状软组织肉瘤。

• 培西达替尼（pexidartinib）：FDA批准用于治疗身体机能严重受限且无法通过手术改善病情的症状性腱鞘巨细胞瘤(TGCT)成人患者。

• 安罗替尼：针对腺泡状软组织肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤等多种软组织肉瘤。

6、随访与预后

除了常规询问相关的病史和体格检查以外，根据不同的部位选择不同的影像学检查项目，间叶源性肿瘤不常规推荐检查肿瘤标志物。病理中、高级别软组织肉瘤患者术后前２～３ 年每３～４ 个月随访１ 次，之后每年随访２ 次，５ 年后每年随访１ 次；低级别患者前３～５ 年内每４～６ 个月随访１ 次，之后每年随访１ 次。

软组织肉瘤的预后取决于治疗后是否复发、转移和疾病进展时间，初诊时肿瘤的分期、分级和初治方法的规范性是与复发和转移有关的主要因素。通常肿瘤部位位于四肢者的预后优于位于躯干者，位于四肢和躯干者优于位于腹和盆腔者，头面部软组织肉瘤预后往往较差。目前公认的影响预后因素主要有：（１）肿瘤本身：初治时肿瘤大小、深浅程度、病理分型和组织学分级、发生部位及其与周围血管、神经、关节等重要组织的关系。（２）治疗方法：首次手术切除能否达到安全外科边界，术后辅助化、放疗是否按时、规范。（３）复发或转移发生的时间，转移部位，转移病灶的数量，化、放疗疗效以及能否再次获得根治。

图9：文献报道初诊非转移性的肢体和躯干软组织肉瘤的五年生存率在60%以上，初诊转移性的软组织肉瘤五年生存率在30%左右。

参考文献：

1、中国抗癌协会肉瘤专业委员会,中国临床肿瘤学会. 软组织肉瘤诊治中国专家共识（2015年版）[J]. 中华肿瘤杂志,2016,38(4):310-320.

2、中国临床肿瘤学会（CSCO）软组织肉瘤诊疗指南，中国临床肿瘤学会指南工作委员会，人民卫生出版社，2022，北京.

3、袁浩,张春林. FDG-PET在骨与软组织恶性肿瘤临床诊治中的应用[J]. 国际骨科学杂志,2013,34(3):196-199.

4、Cates Justin M M,The AJCC 8th Edition Staging System for Soft Tissue Sarcoma of the Extremities or Trunk: A Cohort Study of the SEER Database.[J] .J Natl Compr Canc Netw, 2018, 16: 144-152.

5、Brennan, Murray F. MD; Antonescu, Cristina R. MD; Moraco, Nicole MA; Singer, Samuel MD*Lessons Learned From the Study of 10,000 Patients With Soft Tissue Sarcoma, Annals of Surgery: 2014 ，260（3） ：416-422

中国NUT癌研究发展史

时间轴

二十一世纪一十年代

二十一世纪二十年代

循证医学杂志循证评价（NUT癌系列）

BET/BRD4抑制剂汇总

ZEN-3694；RNK05047；BI 2536；ABBV-744；BI 894999；NUV-868；ABBV-787；Pelabresib；JAB-8263；INCB 057643；OPN-2853；Apabetalone；RG 6146；FT-1101；Birabresib；Molibresib；Mivebresib；AZD 5153；Alobresib；GSK 3358699；ODM 207；BOS-475；GSK 2820151；BAY 1238097；PLX51107；SF 1126；ZEN-3365；ARV771；MZP-55；MZ1；DDO-8926；INHAL-101；KWCX-28；OPN-51107；I-BET567；TW9；WNY0824；JR-1018；Y13021；INCB 54329；PLX51107；INCB 057643；SYHA1801；BPI-23314；NHWD-870；ACC010；BMS-986158；ODM 207；HH3806；TQB3617；EP31670；RG003；Trotabresib；BPI-23314；TQB3617；HP560

中国NUT癌研究协作组

中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，于2023年开始筹建，2024年成立，拥有112家成员单位，致力于发挥中国特色NUT癌的的各项研究（涵盖发病机制探索、病理诊断方法探索、治疗方案探索和耐药机制探索）。其中，成立之初建立的数据库为研究工作打下了坚实的基础。回顾性数据库录入了2000-2024年的NUT癌数据，为进一步加深对NUT癌的研究，前瞻性数据库于2024年底建成上线，内容涵盖人体各大器官（肺，鼻腔，腮腺，胰腺，骨，神经系统，泌尿生殖系统，软组织等）。目前启动中国首个NUT癌真实世界研究。为与世界NUT癌研究接轨，ChARN协作组基于回顾性和前瞻性数据库所发布中国NUT癌临床诊治状况，以期与相应高校或研究所研发探索发病机制，相应诊断类企业研发探索诊断特异性标志物，相应药企开展新药临床前开发及临床研究，从而相应提高患者的生存期，并于2025年发布国际首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》（英文版）。

历版ECLUNG NUT癌指南汇总第一版 NUT癌指南：2025版NUT癌临床诊疗国际指南（第二届中国胸部少见肿瘤研讨会，2025.11.1）历届中国胸部少见肿瘤研讨会汇总首届中国胸部少见肿瘤研讨会（2024.3.23）湖北武汉第二届中国胸部少见肿瘤研讨会（2025.11.1）贵州遵义

第三届中国胸部少见肿瘤研讨会（2026）山西太原

抚今追昔

近年来，各国陆续成立了相关的NUT癌专委会，美国创建了国际NUT中线癌登记处（NMC Registry），以记录NUT癌患者的临床、遗传、病理特征和结果，涵盖了1993年至今诊断的患者。同样，在IASLC罕见肿瘤委员会的支持和帮助下，长三角肺癌协作组（Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group）专家委员会NUT癌学组于2024年9月16日正式成立，以收纳全球各地的NUT癌患者，期望为患者提供最合适的治疗以改善患者的预后。

2024年10月13日中国首个NUT癌真实世界研究正式启动。

2025年1月5日中国NUT癌研究协作组（Chinese Alliance of Research for NUT carcinoma, ChARN）在第三届钟山肺癌论坛上成立。

2025年中国NUT癌研究协作组与IASLC罕见肿瘤委员会及国际NUT癌注册中心联合推出全球首部《NUT癌临床诊疗国际指南V1.0》并在第二届中国胸部少见肿瘤研讨会上发布和解读。

全球首部NUT癌临床诊疗国际指南V1.0诞生史

当前NUT癌患者存在发病年轻，疾病凶险，预后差，缺少有效药物的局面，前期也发现BET抑制剂可能有一定效果，需要寻求合作方一起推动这一罕见但致死性的肿瘤，争取早日为这个群体探索出有效的治疗药物。组建了覆盖全国的NUT中线癌患者群，管理近200名患者。两年间收治全国31省市431例患者，建成全球最大NUT癌临床队列数据库（467例）及生物样本库，患者中位生存期较国际水平延长10个月。基于临床实践，牵头制定全球首部NUT癌临床诊疗指南V1.0，联合17国141家机构形成全球诊疗标准，确立我国在该领域的国际话语权。

肿瘤防治

我国癌症的防治始于 20世纪50年代后期 ， 70年代 基本查清了癌症的流行情况并建立了全国范围的防治网， 80年代 制定了“全国肿瘤防治规划纲要” （1986-2000） ， 90年代 进行了1/10抽样人口的死因回顾调查，比较分析了70-90年代癌症的变化趋势。

时代开启

1949年，FDA批准首款化疗药物氮芥类药物上市，标志着化疗时代的开启。

1998年，FDA批准HER2靶点抗体曲妥珠单抗上市；

2001年，小分子BCR-ABL抑制剂伊马替尼上市，标志着靶向治疗时代的到来。

2013年，CTLA-4抗体Yervoy上市；

2014年，PD-1抗体欧狄沃（Opdivo）的上市，拉开了免疫治疗的大幕。

1、第一代的化疗药物

1943年氮芥被用于治疗淋巴瘤成为近代肿瘤化疗的开端，成为第一个里程碑。

1948年氨甲蝶呤出现，1955年长春花碱类用于临床。

1957年环磷酰胺和氟尿嘧啶用于临床，成为第二个里程牌。

2、第二代的化疗药物

1967年阿霉素出现，1969年顺铂被发现，并于1970年代进入临床，成为第三个里程碑。

3、第三代的化疗药物

1966年依托泊苷出现，1982年紫杉醇进入临床。

吉西他滨、多西他赛、伊利替康、奥沙利铂相继进入临床。

时间轴

中华博医会（1886.10.6）

中华医学会（1915.2.5）；中华医学会肿瘤学分会（1965.2.23）

全国肿瘤防治研究办公室（1969.12.11）

中国抗癌协会（1984.4.28）

中国临床肿瘤学会（1997.4.28）中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（2015.8.21成为一级协会）

中国胸部肿瘤协作组（2007.10）

长三角肺癌协作组（2019.12.22）

时间轴

中国肿瘤学科发展大事记

1958年：中国医学科学院肿瘤医院建院，同时，建立多学科综合治疗模式。

1959年：中国第一个肿瘤内科创立。

1960年：肿瘤新药临床研发工作开始开展。

1962年：中国肿瘤新药研究登上国际肿瘤学大会舞台。

1997年：中国临床肿瘤学会（CSCO）成立。

1998年：国外肿瘤新药开始在中国报批上市。

2005年：北京希思科临床肿瘤学研究基金会成立。

2015年：CSCO成为国家一级学会。

2017年：我国正式加入人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）。

创新药物改革

2015年是一个特别的年份，在这一年，一扫之前医药领域的沉疴，出台了中国创新药史上最重要的44号文即《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，再到2016年新药定义的改变，2017年6月份正式成为ICH成员，短短三年间的药政改革所带来的监管侧的改变，确实为药企创造了良好的研发环境。

1940年后开始出现的细胞毒性化疗药物。1943年耶鲁大学的Gilman将氮芥用于治疗淋巴瘤取得了短暂的疗效。1948年Farber用抗叶酸剂甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞性白血病，揭开了现代癌症化疗的序幕。

Science

ScienceThe biological actions and therapeutic applications of the B-Chloroethyl Amines and Sulfides（1946）

JAMA

JAMANitrogen mustard therapy: Use of methylbis(-chloroethyl)amino hydrochloride for Hodgkin's disease, lymphosarcoma, leukemia, and certain allied and miscellaneous disorders（1946）

N Engl J Med

N Engl J MedTemporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-aminopteroyl-glutamic acid（1948）

1946年 Gilmanh和Philips尝试用氮芥治疗淋巴瘤，并取得惊人的疗效，被认为是近代肿瘤化疗药物治疗的开端。

Science

ScienceThe biological actions and therapeutic applications of the B-Chloroethyl Amines and Sulfides（1946）

直至1995年，北美肺癌研究小组（LCSG）公布的随机对照试验（LCSG821）的结果显示，与肺叶切除术相比，局部肺切除（肺段切除和楔形切除）患者的复发率增加了三倍，肺癌相关死亡率增加了50%，肺叶切除患者的5年生存率优于亚肺叶，自此确立了肺叶切除术作为早期NSCLC外科治疗的标准术式。

Ann Thorac Surg

Ann Thorac SurgRandomized trial of lobectomy versus limited resection for T1N0 non-small cell lung cancer. Lung Cancer Study Group（1995）

肿瘤的TNM分期系统最早由法国肿瘤研究所的学者在1943-1952年间提出并完善，在其提出TNM分期系统时曾一度被认为太简单，但自1968年国际抗癌联盟出版了第1版的TNM肿瘤分期至今，肿瘤的TNM分期已经更新至第9版，现仍被广泛使用。

1926年：Barnard首次描述了小细胞肺癌，称之为不寻常的纵隔燕麦细胞肉瘤。

1959年：Azzopardi提供了小细胞肺癌的光学显微镜描述，并将其与其他类型的肺癌区分开来。

1973年：发现小细胞肺癌细胞比其它类型肺癌的恶性细胞更早通过淋巴和血管扩散，这使得外科切除成为次要治疗手段，而放射治疗和化疗成为主要治疗方式。

1980年代：定义了目前使用基于铂的组合化疗方案。多项研究表明，与胸部放疗同时进行的铂类化疗可以提高有限阶段小细胞肺癌患者的生存率，而包含依托泊苷的铂类组合化疗在广泛阶段疾病中提供了更好的生存率。

2019年：研究表明，在依托泊苷/铂类（EP）化疗中加入抗程序性死亡配体1（PD-L1）免疫疗法可以提高生存率，部分患者3年后仍存活。

这些时间点的事件标志着小细胞肺癌在诊断、治疗和生物学理解方面的重要进展。从最初的手术切除到化疗和放疗的转变，再到免疫疗法的引入，这些进展为患者提供了更多的治疗选择和更好的生存机会。

化疗时代

1995年 以铂类为基础的化疗在非小细胞肺癌的治疗地位确立

BMJ

BMJChemotherapy in non-small cell lung cancer: a metaanalysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials（1995）

2000年 ECOG1594研究显示三代化疗药物提供患者生存期突破6个月

N Engl J Med

N Engl J MedComparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer（2000）

2008年 鳞癌、非鳞癌“分而治之”

J Clin Oncol

J Clin OncolPhase Ⅲ study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer（2008）

2013年 “维持治疗”的概念诞生

Lancet Oncol

Lancet OncolMaintenance therapy with pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care after induction therapy with pemetrexed plus cisplatin for advanced non-squamous non-small-cell lung cancer (PARAMOUNT): a double-blind, phase 3, randomised controlled trial（2013）

癌在中国（和它的治疗情形）（吴桓兴，1950）

A preliminary clinical report on the efficacy of N-Formyl sarcolysin in the treatment of some malignant diseases（1964）

北京协和医院于1941年3月14日对1例支气管鳞状细胞癌患者进行了我国第1例左全肺切除术，此次手术拉开了我国肺癌手术学的序幕。

人类吸烟的历史已经有500多年了。1492年，哥伦布发现新大陆时，还顺便发现了当地印第安人吸烟。到了16世纪中叶，烟草迅速传遍世界各地。19世纪中期，卷烟出现了。1887年，英国出现了卷烟机，卷烟生产因此飞速发展。

烟草传到中国，大概是在16世纪末的明朝万历年间。最早翻译成“淡巴枯”（tobacco），后来直接改成了烟草。到了明朝崇祯末年，吸烟已经非常普遍了。到了清朝，吸烟更是风靡一时，客人来先敬烟，后敬茶，成了当时的习俗。上世纪20年代，吸烟已经成为一种时尚。到了50年代，吸烟更是风靡全球。

20世纪40年代末，吸烟人数占了美国男性的80%，香烟进入了黄金时代。与此同时，肺癌的发病率暴增。1900年，肺癌在全部癌症中少于1%，1945年已经达到了20%，并且还在持续稳步的上升。但想要把吸烟和肺癌正式挂钩，其实并没有那么容易。因为并不是所有抽烟者都会患癌，有一部分不吸烟的人也会患上肺癌。更何况同一时期的变量也不只是香烟。第一次世界大战的介子气、第二次工业革命的空气污染、1918到19的大流感，还有新晋白油路上的扬尘，都被怀疑是导致肺癌的原因。

1950年9月， 多尔和希尔意义深远的《吸烟与肺癌》发表在《英国医学杂志》（British Medical Journal）。而在几个月前，圣·路易斯的温德尔和格雷厄姆已经在《美国医学协会杂志》（Journal of the American Medical Association）上发表了他们的研究。

JAMA

圣·路易斯的温德尔和格雷厄姆的研究论文

BMJ

多尔和希尔的研究论文

III期不可切除NSCLC四个阶段

Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者情况多样，回顾Ⅲ期不可切除NSCLC的治疗变迁，可分为四个阶段，首先为1980年代的单纯放疗，而后基于CALGB 8433进入序贯放化疗时代，RTOG 9410奠定了同步放化疗的基石地位，而后研究者们又进行了一系列优化尝试，但疗效改善有限。直至PACIFIC研究的出现，改写了这部分人群治疗格局和生存结局

早期肺癌手术方式的改变

早期肺癌外科治疗的术式演进（1930-1990s）

1933年4月5日，Evarts A. Graham成功完成了全球首例全肺切除术，向全世界表明充分的肺切除可以治愈肺癌，拉开了肺癌外科发展的序幕。

受此影响，直到20世纪60年代，无论肿瘤的大小及位置，全肺切除术一直是肺癌标准手术术式。然而随之而来的问题是，即便全肺切除手术的技术日益精进，患者术后出现呼吸衰竭及死亡的风险依然居高不下。

20世纪60年代以后，对于肺癌手术中更小切除范围的探索一直在持续进行，关于早期外周型非小细胞肺癌（NSCLC）最佳术式的争论也在继续——局限性肺切除还是肺叶切除。

1962年，美国国家癌症研究所（NCI）数据显示，与全肺切除术相比，肺叶切除患者不仅在生存率上无显著差异，而且还能显著减少术后并发症及死亡率。

1972年，Bonfils-Roberts和Clageett等人相继提出肺段切除术作为肺癌妥协性手术的适应证，并首次进行了肺癌的肺段切除手术。

直至1995年，北美肺癌研究小组（LCSG）公布的随机对照试验（LCSG821）的结果显示，与肺叶切除术相比，局部肺切除（肺段切除和楔形切除）患者的复发率增加了三倍，肺癌相关死亡率增加了50%，肺叶切除患者的5年生存率优于亚肺叶，自此确立了肺叶切除术作为早期NSCLC外科治疗的标准术式。

早期肺癌外科治疗的术式变迁（2000s-至今)

20世纪90年代末，随着影像筛查技术的提高和健康体检意识的增强，包括磨玻璃结节在内的早期肺癌的诊断比例不断提高，这些早期肺癌往往病灶较小，且没有淋巴结转移，越来越多学者逐渐将目光投向切除范围更小的亚肺叶切除术，认为局限性肺叶切除术尤其是肺段切除术用于治疗T1a期NSCLC可以取得与肺叶切除相当的肿瘤学疗效，同时能最大限度地保留肺功能。

随后有大量学者开展了多项关于亚肺叶切除术的研究。如日本Okada教授于2006年开展的三个学术中心回顾性研究，美国的CALGB140503研究，以及日本临床肿瘤研究组先后开展的系列研究（JCOG0802/WJOG4607L等），均提示早期肺癌的亚肺叶切除疗效确切，预后不差于肺叶切除。历经大量回顾性和III期RCT研究后，亚肺叶切除的效果获得了肯定。

中国胸腔镜外科发展阶段

一、萌芽阶段（1992—1994）

1992年11月18日，在美国外科医师Michael Mack的指导下，王俊在北京医科大学第一医院成功开展了我国第一例电视胸腔镜手术，标志着中国胸腔镜外科的诞生。

二、成长阶段（1995—2005）

这一时期，各种全国性和地方性胸腔镜手术培训班如雨后春笋般出现，为我国胸腔镜手术的技术普及和人才建设打下了坚实的基础。

三、成熟阶段（2006-至今）

电视胸腔镜全面应用于肺癌和食管癌等胸外科核心手术是其走向成熟的标志。

使用化学疗法治疗癌症始于20世纪初，是继手术、放疗、内分泌治疗后第四种治疗方式。第二次世界大战的战时计划催生了四个相关药物，以及由此产生的治疗效果，推动了肿瘤治疗药物的开发和体系建立。经过50年代的悲观岁月，至20世纪60年代和70年代初，联合化疗治疗急性儿童白血病和晚期霍奇金病克服了对药物治疗晚期癌症能力的普遍悲观情绪；以乳腺癌辅助化疗、新辅助化疗为代表的研究，使化疗发生革命性变化；应用肿瘤的分子异常来筛选潜在的新药和靶向治疗，加之20世纪末开始的靶向与化疗药物偶联的ADC药物，使肿瘤化疗开始了崭新的一页。

Science

ScienceThe biological actions and therapeutic applications of the B-Chloroethyl Amines and Sulfides（1946）

JAMA

JAMANitrogen mustard therapy: Use of methylbis(-chloroethyl)amino hydrochloride for Hodgkin's disease, lymphosarcoma, leukemia, and certain allied and miscellaneous disorders（1946）

N Engl J Med

N Engl J MedTemporary remissions in acute leukemia in children produced by folic acid antagonist, 4-aminopteroyl-glutamic acid（1948）

Nature

NatureFluorinated pyrimidines, a new class of tumour-inhibitory compounds（1957）

JAMA

JAMAEffects of combined drug therapy on metastatic cancer of the testis（1960）

N Engl J Med

N Engl J MedL-Phenylalanine mustard (L-PAM) in the management of primary breast cancer. A report of early findings（1975）

N Engl J Med

N Engl J MedCombination chemotherapy as an adjuvant treatment in operable breast cancer（1976）

N Engl J Med

N Engl J MedAdjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up（1995）

BMJ

BMJ30 years' follow up of randomised studies of adjuvant CMF in operable breast cancer: cohort study（2005）

第二次世界大战催生了四种肿瘤化疗药物的出现或发展：化学武器芥子气与氮芥、营养学研究与叶酸拮抗剂、抗生素研究与放线菌素D及抗疟原虫研究与6巯基嘌呤。

第二次世界大战后的1945-1955年十年间，人们发现了具有潜在癌症治疗价值的化学制剂。1943年，美国耶鲁大学的研究人员用氮芥（nitrogen mustard）治疗淋巴瘤，揭开了现代化疗治疗癌症的序幕。1947年，美国波士顿儿童医院的病理学家西德尼•法伯（Sidney Farber），用叶酸类似物氨基蝶呤首次缓解了儿童白血病，从而证明了全身治疗的有效性。然而，与放疗一样，化疗也是一把双刃剑，在杀死癌细胞的同时也会伤害身体的正常组织。50年代初，一组完全不同的药物ACTH和糖皮质激素问世，并在儿童急性白血病中显示出明显疗效。然而，这些早期的药物仅有短暂缓解，几乎无法治愈肿瘤。加之对肿瘤发生和药物作用机制认知的缺乏、药物研发资金的巨大投入超出了制药公司的承受能力。化疗的研发热情随之消退，甚至20世纪50年代对肿瘤化疗弥漫着一种悲观情绪。50年代末，5-FU的出现、李敏求对绒癌的治愈希望、尤其是以1955年癌症化疗国家服务中心（CCNSC）为代表的国家战略与组织框架的建立与发展，使肿瘤化疗重见曙光。

医学肿瘤学，较其他医学专业，开端更加艰难。这种混乱的主要来源是20世纪50-60年代学术界的普遍态度，即如果你不能以某种方式去除局部癌症，癌症就是死刑。事实上，这种态度并不奇怪。在20世纪的大部分时间里，对于晚期癌症患者来说，除了尽可能让他们感到舒适，并让他们轻松地进入未来世界之外，没有什么可以做的。然而，这种态度产生了一种“自我应验”的预言（self-fulfilling prophecy），阻碍了寻找新疗法的尝试。即“晚期癌症是无法治愈的；如果无法治愈，为什么还要治疗呢？而且癌症确实是不治之症”。事实上，这种观念在21世纪的今天依然大有市场。因此，确定信念，并找到全身治疗治愈癌症的证据，否则这个领域不会有任何进展。另一个与之相应的是肿瘤科医生的地位。60年代开始，以国家层面建立的决心、肿瘤科医生的坚持努力、新的药物，尤其是药物联合应用在儿童白血病、淋巴瘤研究出现的曙光，终将“治愈”的理念从概念成为可能。

一些重要的治疗概念发端于20世纪80年代。这些包括基因工程和基因治疗，如单克隆抗体技术治疗癌症；多种非特异性生物制剂的临床应用和动物实验为人类肿瘤免疫治疗奠定了科学基础；1988年法国巴黎圣路易斯医院Eliane Gluckman与美国印第安纳大学医学院Hal Broxmeyer合作，成功实施了世界首例脐带血移植，用于治疗范可尼贫血。如今，脐带血干细胞移植技术已从治疗白血病发展到治疗自闭症、脑损伤及其他免疫系统缺陷等。1982年，美国完成了世界首例人工心脏植入，标志着人工心脏领域的新阶段。

软组织肿瘤可分为12大类和100多种亚型，良性与恶性的发病比例大约为10：1，最常见的恶性软组织肿瘤亚型是脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤及未分化多形性肉瘤等。

软组织肉瘤最常见的部位是肢体，约占50%，其次是腹膜后和躯干（40%）、头颈部（10%）。STS分为12大类，50多种亚型。常见的亚型包括脂肪肉瘤（liposarcoma，LPS）、平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma，LMS）、未分化多形性肉瘤（undifferentiated pleomorphic sarcoma，UPS）和滑膜肉瘤（synovial sarcoma，SS）等。儿童和青少年最常见的是横纹肌肉瘤（rhabdomyosarcoma，RMS）和尤文肉瘤（Ewing sarcoma）等。

世界肿瘤发展史

中国肿瘤发展史

孙燕，管忠震

世界肺癌发展史

中国肺癌发展史

廖美琳

国际临床试验发展史

中国临床试验发展史