Nature Medicine：首次人体实验，PD-1单抗治疗艾滋病

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

艾滋病（AIDS），全称为获得性免疫缺陷综合征，是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染所引起的免疫系统进行性衰竭的疾病阶段。据统计，目前全世界有约有 4000 万人感染了 HIV 病毒，这导致艾滋病成为全球公共卫生的重要威胁。

抗逆转录病毒疗法（ART）是通过联合使用多种抗逆转录病毒药物来抑制 HIV 病毒复制的标准治疗方案，能够将 HIV 病毒载量抑制在低水平，从而有效降低传播风险以及疾病进展和死亡风险。

然而，ART 并不能治愈患者，持续的低水平炎症依然存在，合并症风险以及长期治疗相关的毒副作用也依然存在，此外，ART 疗法需要每天服药，这对用药依从性来说颇具挑战性。如果能够实现一次给药，长期持续抑制 HIV 病毒，将从根本上改变当前的 HIV 治疗模式，并显著改善感染者的的生活。

BudigalimabBudigalimab (ABBV 181; PR 1648817) 是一种靶向程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)的人源化单克隆抗体，具有Fc突变，可减少Fc受体相互作用和效应因子抑制作用

2025 年 10 月 15 日，加拿大麦吉尔大学、艾伯维（AbbVie）公司的研究人员在国际顶尖医学期刊Nature Medicine上发表了题为：Budigalimab, an anti-PD-1 inhibitor, for people living with HIV-1: a randomized, placebo-controlled phase 1b study 的研究论文。

该论文报告了抗 PD-1 单抗Budigalimab在 HIV 感染者中的随机、安慰剂对照的 1b 期临床试验数据，这也是使用抗 PD-1 单抗治疗 HIV 感染者的首次人体临床试验，该临床试验达到了预先设定的终点，初步展示了安全性以及“无 ART 控制 HIV”的潜力。

慢性 HIV-1 感染会，导致免疫耗竭和 T 细胞响应减弱，而PD-1 抑制剂为在不使用抗逆转录病毒疗法（ART）的情况下通过逆转这些影响来实现病毒控制提供了一种潜在方法。

Budigalimab是艾伯维（AbbVie）开发的一款人源化抗 PD-1 单克隆抗体。在这项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的 1b 期临床试验中，研究团队对 HIV 感染者（n=41）进行了多次低剂量静脉注射治疗，第 1 阶段：2 毫克剂量（n=10）、10 毫克剂量（n=10）、安慰剂组（n=5），每 4 周注射 2 次；第 2 阶段：10 毫克剂量（n=11），安慰剂组（n=5），每 2 周注射 4 次，并通过分析性治疗中断（ATI）来确定在 HIV 感染者中具有良好安全性的有效治疗方案。该临床试验的主要终点指标为安全性、耐受性和药代动力学。各治疗组的人口统计学特征和基线特征基本均衡，性别方面以男性居多。

结果显示，在长达 44 周的治疗期间，Budigalimab 药物耐受性良好，41 名参与者中有 29 人出现不良事件（AE），其中包括 2 名参与者各出现 1 次 1 级可逆性免疫相关不良事件（甲状腺炎、甲状腺功能亢进）；2 名参与者报告了 3 例 3 级不良事件，1 名参与者报告了 1 例严重不良事件；这些不良事件均被认为与治疗本身无关。

每 2 周注射 4 次 10 毫克 Budigalimab，导致药物在血清中略有蓄积，在外周血中，浓度在约 10 周内保持在估计的可使 CD8+ T 细胞上 PD-1 受体近乎完全（>95%）饱和所需的浓度之上。

在为期 12 周的 ATI 探索性疗效分析中，该中断治疗始于每 2 周注射 4 次 10 毫克 Budigalimab 的首次给药，在 11 名参与者中，有 6 名出现了 HIV 病毒延迟反弹，表现为较低的病毒峰值和/或停用 ART 后病毒控制（<200 copies/ml）≥6 周，其中 2 例在整个研究期间（第 204-252 天）维持无 ART 的病毒控制。

总的来说，这项 1b 期临床试验达到了预先设定的临床终点，Budigalimab 初步展示了安全性和潜在疗效，支持了进一步开展 2 期临床试验，为开发 HIV 有限疗程策略提供了新方向，其核心价值在于通过免疫调控机制探索“无 ART 控制 HIV”的可行性，这有望颠覆当前的 HIV 感染者的终身治疗模式，从而改善 HIV 感染者的长期生活质量。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-03993-0