含DMF，DMSO，DMPU，DMAc这些高沸溶剂的反应液如何后处理？

前些时候，有个新进实验室的姑娘，问了小编这样一个问题：

“一个DMF做溶剂的（亲核）反应，老师让我用十倍水去淬灭它，我是应该把水倒入反应液体系里，还是应该把反应液倒入水中？”

于是，菜籽明白有些东西我应该告诉她了。（本文只针对萌新，老合成人请略过）

首先，我们要明白为什么用到这些试剂？

事实上，DMF（沸点153 ℃），DMSO（沸点189 ℃），DMAc（沸点164 ℃），NMP（沸点202 ℃），DMPU（230℃），HMPA（233 ℃）这些试剂都属于偶极非质子溶剂，这类溶剂介电常数大于15，偶极矩大于8.34×10－30C·m（或以吡啶的介电常数和偶极矩为界），两个显著特征，一是分子中的氢与分子内原子结合牢固，不易给出质子；二是在结构上偶极负端露于分子外部，偶极正端藏于分子内部。

因为偶极溶剂对于负离子很少溶剂化，亲核试剂一般可以不受偶极溶剂分子包围，这使得这类溶剂是SN2反应的绝佳之选！

虽然这类溶剂的选择还有小沸点的乙腈和丙酮等，但是前两者对一些特定物质往往缺乏比较好的溶解性，这使得我们在做相关反应时，很难不用这些大极性的偶极非质子溶剂。

这些溶剂如何后处理？

好的反应肯定是粗产品直接析出来，或者把反应液滴加到水中粗产品析出来，过滤就可以。

现实是这样的反应有，但是少。

常规的方法，对于DMF和DMAc，用隔膜泵在60~70℃是可以旋蒸除去的。而对于NMP，DMPU和HMPA来讲，即使使用隔膜泵，大部分除去温度也要在100℃以上，普通的水浴锅已经不能满足该温度了，这促使我们需要搭建减压蒸馏装置，繁琐耗时不说，我们也要同时考虑，在那么高压力和温度下，我们的产物是否稳定？

或者，即使小量反应稳定，工艺又是否能放大呢？

事实上，对于这些大极性偶极非质子溶剂除去，最让人可以接受，最普遍的使用的依旧是用大量的水洗，brine洗，稀盐水洗。

“相似相溶”

这个水通常是要大量的，不要盲目相信一些书上所谓的4倍5倍，事实上，要想除干净通常是10倍偶极溶剂体积以上的。可以理解为这个水是“金钱”，而这些大沸点的偶极溶剂便是“贪财的反派角色”，只有把钱给够，才能勾引走，而那些“顽固派的”产物始终会溶解在不与“金钱”同流合污的非水溶性溶剂中。

根据个人的经验，5%的盐水分离效果最好，非水溶性的溶剂最好选择乙酸乙酯之类，迫不得已再选择二氯甲烷，因为二氯甲烷或许有些特殊的魅力，DMF很难被全部勾引走。

（Ps:在工业上，含DMF废水处理依旧是个老大难的问题，还是希望后来者的诸君能开发出廉价高效的方法）

怎么判断这些溶剂处理完了？

最简单的方法就是TLC显色监控，爬板展开溶剂可以选择PE:EA=1/1左右，或者DCM：MeOH=20/1左右，然后用磷钼酸显色，烤板，无荧光的位置可以烤出来白点或者黄点（同样适用于三乙胺，DIPEA等胺类，下图以NMP为例）。

以上。

希望对各位萌新有所帮助！