ESMO 2025前瞻：部分ADC药物研究成果速览

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间2025年10月17日-21日在德国柏林隆重召开。作为全球肿瘤学领域极具影响力的学术盛会之一，ESMO年会将汇聚来自世界各地的肿瘤领域顶尖专家学者，共同探讨肿瘤领域临床诊疗难点、突破性发现与前沿疗法，持续引领全球肿瘤治疗的未来发展。

根据会议的议程，除LBA以外所有收录研究的常规摘要内容已于当地时间10月13日（周一）凌晨00:05在ESMO官网发布，即北京时间周一早上06:05。不过由于这些摘要是在5月13日之前投稿的， 数据相比大会期间展示的内容可能会有一些差异，大会期间可能释放经过更长随访时间的最新数据以及更详细的信息。本文汇总了部分将于本次大会公布的ADC药物研究进展。

1、DS-3939（第一三共，TA-MUC1ADC）

DS-3939是一款首款（first-in-class）靶向 TA-MUC1 的 DXd 抗体药物偶联物（ADC），含有拓扑异构酶 I 抑制剂载荷；该药物设计具备高抗体结合特异性、高内化率及高药物抗体比（约 8），可促进将大量载荷递送至肿瘤细胞内。

标题：917O - DS-3939, a tumor-associated mucin 1 (TA-MUC1)–directed antibody–drug conjugate (ADC), in patients (pts) with advanced/metastatic (adv/met) solid tumors: Initial results from a first-in-human (FIH) study

结果：患者（N=47;胆道癌 [n=5]、乳腺癌 [BC;n=5]、非小细胞肺癌 [NSCLC;n=16]、卵巢癌 [OC;n=8]、胰腺癌 [n=8] 和尿路上皮癌 [n=5]）基线时的中位年龄为 65 岁，并且接受过 2 线局部 adv/met 疾病 （3 LOT， n=6 [12.8%];4+ 批次，n=17 [36.2%]）。

最常见的治疗中出现的不良事件（TEAE） 是恶心 （57.4%）、呕吐 （36.2%）、便秘 （27.7%）、贫血 （23.4%） 和疲劳 （23.4%）。

接受剂量水平为2-6 的 DS-3939 并进行了 ≥1 次基线后肿瘤评估的 38 名患者中有 31 名观察到肿瘤减少（根据 RECIST 1.1,10 名确认的 NSCLC、OC 和 BC 部分缓解;23 名疾病稳定;5 名疾病进展）。

2、Enfortumab vedotin plus pembrolizumab（辉瑞，Nectin-4 ADC）

维恩妥尤单抗（Padcev）是目前全球唯一获批的Nectin-4 ADC，由安斯泰来和辉瑞联合开发，由全人源化IgG1-κ单克隆抗体（AGS-22C3）与微管干扰剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）通过蛋白酶可裂解的马来酰亚胺己酰基缬氨酸-瓜氨酸（vc）连接子（SGD-1006）偶联而成。

结果：在数据截止时（2025 年 2 月 25 日），中位 f/u 为 11.0 个月（95% CI：9.5,12.1）。EV的中位治疗周期数为6.0，P. cORR的中位治疗周期数为39.0%（95%CI：24.2,55.5）;PD-L1 CPS 1-19 中为 43.8%，CPS ≥20 中为 36%。完全缓解率为9.8%;DCR为75.6%（95%CI：59.7,87.6）;中位DOR为NR;6个月时DOR率为81.7%（95%CI：42.0,95.4）;中位PFS为5.1个月（95%CI：3.5，NE）;中位OS尚未成熟。

70.7%的患者发生≥3级治疗中出现的不良事件;最常见的是 （>5%） 疲劳 （9.8%） 和急性呼吸衰竭、脱水、吞咽困难、斑丘疹、晕厥和肿瘤出血 （均为 7.3%）。

3、ABBV-400（艾伯维，c-Met-ADC）

ABBV-400是一款靶向c-MET的抗体偶联药物（ADC），有效载荷为TOP1i，在既往治疗过治疗的NSCLC和胃食管癌患者中的有一定的治疗潜力。

标题：2214MO - Phase I basket study of telisotuzumab adizutecan (ABBV-400; Temab-A), a c-Met protein-targeting antibody-drug conjugate: Results from patients (pts) with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC)

结果：截至2024 年 11 月 6 日，共 42 例胰腺导管腺癌（PDAC）患者接受了 Temab-A 治疗；患者中位年龄为 69 岁（范围：45-86 岁），男性占比 57%。患者既往接受全身治疗的中位线数为 1 线（范围：1-3 线）。在总人群中，确认的客观缓解率（ORR）为 24%；在接受过一线吉西他滨 - 白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者中，确认的客观缓解率为 40%。

数据截止时，缓解持续时间（DOR）与总生存期（OS）尚未成熟（即数据仍在收集，暂无法得出最终结果）。

所有患者均发生过任意级别（G）的治疗期间出现的不良事件（TEAEs），最常见的包括：恶心（52%）、贫血（50%）、食欲下降（48%）、中性粒细胞减少（43%）、疲劳（38%）及呕吐（33%）；在≥10% 患者中发生的 3 级及以上（G≥3）TEAEs 为贫血（38%）和中性粒细胞减少（21%）。

经裁定的间质性肺病（ILD）/ 肺炎发生率为 4.8%。因 TEAEs 导致治疗终止的患者占 26%，因治疗相关不良事件（TRAEs）导致治疗终止的患者占 14%；因 TEAEs 导致剂量中断的患者占 62%，因 TRAEs 导致剂量中断的患者占 41%；因 TEAEs 与 TRAEs 导致剂量降低的患者均占 43%。

共有5 例患者因 TEAEs 死亡（占比 12%），其中 2 例死于疾病进展，无死亡病例与 Temab-A 相关。通过免疫组化（IHC）检测显示，98% 的样本中 c-Met 蛋白表达水平达到 “≥90% 细胞呈≥1 + 阳性”。目前正在开展生物标志物分析，以明确 c-Met 蛋白表达水平与疗效之间的关联。

4、ABBV-706（SEZ6-ADC）

ABBV-706是一款靶向SEZ6的抗体偶联药物（ADC），有效载荷为TOP1i，与毒素拓扑异构酶1抑制剂TOP1i通过连接子Valine-alanine结合，DAR为6。ABBV-706可靶向表达SEZ6的肿瘤细胞，迅速内化，并递送杀死肿瘤细胞的Top1i有效载荷。ABBV-706在各种SCLC细胞系中表现出显著的抗增殖活性，同时在SCLC PDX 模型中肿瘤出现持续消退。

标题：2777P - Efficacy of ABBV-706 as second-line treatment for patients with platinum-refractory/resistant small cell lung cancer

结果：在PDX 模型中，ABBV-706 的抗肿瘤效果优于 PE 方案：当人类等效剂量为 1.8 mg/kg 和 2.5 mg/kg 时，ABBV-706 的肿瘤细胞杀伤率分别为 424% 和 595%（以 PE 方案的杀伤率为 100% 作为参照）。

对80 例二线及以上小细胞肺癌患者（中位随访时间约 8 个月）的疗效数据进行分析，具体结果详见表格。总体而言，PFS-706 与 PFS-L1 相当；而在 PE 耐药型（化疗无进展间隔期 CTFI <90 天）或 PE 难治型（CTFI <30 天）小细胞肺癌患者中，PFS-706 显著长于 PFS-L1。

跨试验对比显示，与已获批的二线治疗药物鲁比卡丁（lurbinectedin）和拓扑替康（topotecan）相比，ABBV-706 的疗效更优（表现为 ORR、DOR 及 PFS 均改善）。

5、AMT-116（普众生物，CD44V9 ADC）

AMT-116 是一款首款（first-in-class）抗体药物偶联物（ADC），由人源化抗 CD44v9 IgG1 抗体与新型贝洛替康衍生物拓扑异构酶 I 抑制剂KL610023 通过可裂解的水解连接子偶联而成，平均药物抗体比（DAR）为 7-8。

标题：922MO - Updated ongoing phase I/II clinical trial results of AMT-116, a first-in-class anti-CD44v9 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumors

结果：截至2025 年 3 月 26 日，102 名患者接受了 AMT-116 的递增剂量（1.5 mg/kg，n=4;3 mg/kg，n=12;4 mg/kg，n=51;5 mg/kg，n=35）。

最常见的治疗相关不良事件（TRAE，≥20%）是恶心（55.9%）、贫血（47.1%）、脱发（35.1%）、呕吐（28.4%）、疲劳（26.5%）和白细胞计数减少（21.6%）。29.4% 的患者发生 3 级≥ TRAE。观察到三种剂量限制性毒性事件：AMT-116-01 中的 4 级中性粒细胞减少症 （5 mg/kg）、AMT-116-02 中的 3 级口腔炎和虚弱 （4 mg/kg） 和 4 级中性粒细胞减少症伴感染 （5 mg/kg）。

在AMT-116-01 中，正在招募 3、4 和 5 mg/kg Q2W 的 I 期回填队列（最多 40 名患者/队列）。4 mg/kg Q2W 被确定为 AMT-116-02 中的 RP2D 剂量，II 期扩展试验已经开始。在73例可评估反应的患者中，在多种肿瘤类型中观察到抗肿瘤活性，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、肛门癌、胃癌、食管癌、尿路上皮癌、胸腺癌、唾液腺癌和头颈部鳞状细胞癌。EGFR野生型NSCLC患者（n=20;鳞状/非鳞状）客观缓解率为30%（6/20,3例确诊PR），疾病控制率为85%（17/20）。

6、Iza-Bren (BL-B01D1)（百利天恒，EGFR/HER3双抗ADC）

BL-B01D1（伦康依隆妥单抗，izalontamab brengitecan）是百利天恒自主研发的全球首创、新概念且唯一进入3期临床的EGFR/HER3双抗ADC，其小分子毒素部分是百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，DAR值为8。

标题：921M0 - Phase l global study of lza-Bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients withmetastatic or unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC) and other solid tumors

结果：截至2025年3月20日，113例患者接受了iza-bren治疗，包括82例NSCLC、7例小细胞肺癌（SCLC）、17例乳腺癌（BC）、5例食管腺癌（EAC）和2例其他患者。

中位既往治疗线为3（范围 1-10）。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）（所有等级/≥3级）为血液系统，包括中性粒细胞减少（66%/55%）、贫血（50%/28%）和血小板减少（33%/12%）;最常见的非血液学 TRAE 是疲劳 （45%）、脱发 （40%）、恶心 （39%） 和腹泻 （35%），并且主要是低级别。血液学不良事件得到有效管理，TRAE 导致剂量减少 21.2%，停药率为 1.8%。未观察到间质性肺病 （ILD）。

7、HS-20093（翰森制药，B7H3 ADC）

HS-20093是一种B7-H3靶向ADC，由全人源抗B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成。

标题：26840- ARTEMIS-002: A phase ll study of HS-20093 in patients with relapsed or refractory sarcomas

结果：截至2025年3月3日，在队列1和队列3的44例可评估骨肉瘤患者中，8.0 mg/kg和12.0 mg/kg剂量的ORR分别为6.7%和17.2%，相应的mPFS分别为4.0个月和8.4个月。在成人和青少年患者之间观察到一致的药代动力学特征。

在队列2 的 20 例可评估的其他肉瘤患者中，ORR 为 25%，mPFS 为 8.2 个月。在队列 2 的软组织肉瘤亚组 （n=13） 中，ORR 为 23.1%，mPFS 为 9.4 个月。所有接受 12 mg/kg 的患者都经历过治疗相关不良事件 （TRAE）。其中，43.8%的骨肉瘤患者发生相关严重不良事件，只有1例（3.1%）因TRAE而停止治疗。

8、JK06（信立泰，5T4-ADC）

JK06是一款四价双互补位ADC药物，具有“同类首创”的潜力，可通过MMAE 有效载荷选择性靶向5T4。由于采用双互补位设计，JK06已显示出对5T4的皮摩尔亲和力和快速内化，

标题：961P - A phase I/II study of JK06, a 5T4-targeted antibody drug conjugate (ADC), in patients with unresectable locally advanced or metastatic cancer

结果：截至目前，共21 例难治性转移性实体瘤患者接受了 JK06 治疗，患者中位年龄 64 岁，涉及 4 个剂量组（1.5-6.0 mg/kg）；超过 75% 的患者既往接受过≥3 线治疗。尚未达到最大耐受剂量（MTD），且治疗耐受性良好，毒性反应以低级别（1-2 级）为主，包括疲劳、恶心、食欲下降、味觉障碍（dysgeusia）及脱发。未观察到剂量限制性毒性（DLT）；仅 1 例患者发生与 JK06 相关的 3 级不良事件（呕吐），该事件在 24 小时内缓解且无后遗症。

在10 例可评估疗效的患者中，3 例达到部分缓解（PR），且所有缓解均持续至今，最长治疗持续时间已达 20 周。具体而言：5 例可评估疗效的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，2 例达到 PR（1 例为 EGFR 突变型腺癌，确认 PR，肿瘤缩小 47%；1 例为鳞癌，未确认 PR，肿瘤缩小 32%）；2 例可评估疗效的乳腺癌患者（HR 阳性 / HER2 阴性）中，1 例达到确认 PR（肿瘤缩小 42%）。此外，目前入组的唯一 1 例前列腺癌患者，在治疗第一个周期即出现血清前列腺特异性抗原（PSA）下降超过 80%。

9、CS5001（基石药业，ROR1 ADC）

CS5001是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（receptor tyrosine kinase-like orphan

receptor 1,ROR1）为靶点的抗体偶联药物（ADC）。该药物采用独特的设计，搭载肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（PBD）前毒素载荷和连接子。

CS5001仅在到达肿瘤后，被肿瘤细胞内吞，在溶酶体中，其连接子会被肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割，释放PBD前毒素，随后PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，进而精准杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控”机制，有效减少了传统PBD载荷相关的毒性问题，显著提升了安全窗口。

标题：A phase Ib trial of CS5001 (ROR1-ADC) as a single agent and in combination with systemic therapies in patients with advanced solid tumours and lymphomas

展示形式：电子壁报

壁报编号：1316eTiP

展示时间：2025年10月18日

10、BA1301（博安生物，CLDN 18.2 ADC）

BA1301为靶向CLDN 18.2的抗体偶联药物（ADC），拟用于治疗CLDN 18.2表达的晚期实体瘤，包括晚期胃癌、胃食管结合部腺癌和胰腺癌等。当前该产品正在中国开展Ⅰ期临床试验的单药治疗剂量扩展研究，并已在美国获得治疗胃癌和胰腺癌的孤儿药资格。

标题：靶向CLDN 18.2的创新ADC（BA1301）用于晚期实体瘤患者的首次人体研究（First-in-human study of BA1301, a novel CLDN18.2-targeting antibody-drug conjugate in advanced solid tumors）

展示形式：壁报报告

壁报编号：2138P

展示时间：2025年10月19日

参考资料：

[1] ESMO 2025 终极攻略! 高效参会就看这一篇. 丁香园肿瘤时间. 2025-10-09.

[2] 2025ESMO即将开启，重要时间节点提前看. 药事纪. 2025-10-11.

[3] ESMO速递：部分ADC口头报告摘要数据公布. UmabsDB. 2025-10-13.

[4] 2025 ESMO 临床数据：有哪些精彩看点？BioPlus. 2025-10-13.

[5] ESMO 2025前瞻：基石药业将公布PD-1/VEGF/CTLA-4三抗I期剂量递增临床数据和ROR1 ADC最新研究设计. 基石药业官微. 2025-10-13.

[6] 博安生物将于2025年ESMO大会发布BA1301（靶向CLDN 18.2 ADC）研究进展. 烟台市生物医药协会. 2025-10-11.

[7] 艾伯维2款ADC同时启动肺癌II/III期临床. 凯莱英药闻. 2025-09-05.