2025 年诺贝尔生理学或医学奖揭秘！外周免疫耐受机制突破性发现

2025 年 10 月 6 日北京时间 17 时 30 分许，瑞典卡罗琳医学院宣布，将该年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家玛丽・E・布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德・拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）及日本科学家坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他们在外周免疫耐受领域的开创性发现。

三位科学家的核心成果，是揭示了免疫系统中 “调节性 T 细胞（Tregs）” 的关键作用—— 这类细胞如同 “安全卫士”，可抑制免疫细胞对人体自身组织的攻击，维持免疫平衡；同时明确 “Foxp3 基因” 是调控调节性 T 细胞发育与功能的 “总开关”，其突变会引发自身免疫性疾病（如人类 IPEX 综合征）或导致免疫系统失控。

具体研究中，

坂口志文通过小鼠实验首次发现调节性 T 细胞的存在，证实其能抑制自身免疫反应，虽早期未获广泛认可，但为后续研究奠定基础；

布伦科与拉姆斯德尔则在研究多鳞屑小鼠（Scurfy mice）时，定位并命名了 Foxp3 基因，且发现该基因与人类自身免疫病的关联；

2003 年，坂口志文进一步证实 Foxp3 基因可控制调节性 T 细胞发育，完整阐明外周免疫耐受机制，推动该领域从理论走向应用。

调节性 T 细胞（Tregs）在疾病治疗中的三大核心应用方向

1. 自身免疫病治疗：针对类风湿关节炎、1 型糖尿病等自身免疫性疾病，可通过增强调节性 T 细胞的功能活性，恢复机体 “抑制自身免疫攻击” 的免疫平衡，为这类疾病提供靶向免疫调控的新治疗方向。
2. 癌症免疫疗法优化：肿瘤常借助肿瘤微环境中的调节性 T 细胞构建免疫抑制屏障以逃避免疫攻击，基于此机制，研究者正探索抑制肿瘤局部调节性 T 细胞功能的策略，解除免疫抑制并激活免疫系统对癌细胞的杀伤作用，助力提升癌症免疫治疗效果。
3. 器官移植排斥防控：通过调控调节性 T 细胞的数量或活性，可增强机体对移植器官的免疫耐受，减少移植后因 “自身免疫系统攻击异体器官” 引发的免疫排斥反应，为改善器官移植预后提供新的免疫干预思路。

这一发现不仅深化了对免疫系统的理解，也为开发新型免疫疗法奠定了基础，对人类健康具有重大意义。

坂口志文：免疫学 “刹车机制” 发现者的科研人生

坂口志文 1951 年生于日本滋贺县，少年热爱自然与绘画，后遵家庭期望入京都大学医学部，大学期间深耕免疫学。博士毕业后赴美国约翰・霍普金斯大学、斯坦福大学深造，回国后长期执教于京都大学、大阪大学，聚焦免疫系统 “敌我识别” 机制，提出 “外周免疫耐受” 理论，挑战主流观点。

1990 年代，他发现调节性 T 细胞（Treg）—— 如同免疫系统 “刹车”，可抑制过度免疫、防自身攻击，颠覆传统认知，为自身免疫病治疗与癌症免疫疗法奠定基础。初期研究遭质疑，他凭扎实实验与持续探索，终以确凿证据证实 Treg 存在，推动免疫学理论发展，为红斑狼疮、糖尿病等疾病的临床治疗开辟新路径。

坂口志文性格淡泊，不逐名利，专注科研，以 “种树” 喻科学探索，强调坚持与耐心。办公室仅置实验笔记与老鼠，尽显对科研的纯粹热爱；与妻子坂口教子携手科研三十余年，妻子提供关键支持，二人共发论文，推动 Treg 研究向临床转化。

2025 年，他因 “发现免疫系统的刹车机制” 获诺贝尔生理学或医学奖，成为日本第 29 位诺奖得主，其经历诠释了勇于挑战未知、坚守真理、以探索生命奥秘为使命的科学精神。

布伦科：从基础科研到临床转化的免疫学探索者

布伦科 1961 年生于美国，自幼对生命科学好奇，常以观察自然培养科学思维。1983 年毕业于华盛顿大学，获细胞与分子生物学学士学位，期间参与实验室研究，夯实科研基础；1991 年获普林斯顿大学分子生物学博士学位，博士阶段聚焦遗传学与免疫机制，探索基因调控在免疫响应中的作用，练就扎实科研能力。

2001 年，她与弗雷德・拉姆斯德尔合作，针对自身免疫病易感小鼠品系研究，成功鉴定出 Foxp3 基因突变 —— 证实该基因调控调节性 T 细胞（Tregs）功能，其突变会导致 Tregs 失效、引发自身免疫病（如人类 IPEX 综合征）。成果发表于《自然・遗传学》，被引超万次，成为免疫学里程碑。

后期，布伦科转向项目管理，加入西雅图系统生物学研究所，领导跨界项目推动基因组学与临床医学融合，借助高通量测序和 AI 技术探索免疫多样性与疾病诊断，致力于基础研究向临床应用转化，助力个性化医学发展。

2025 年，她因外周免疫耐受领域的开创性发现，与坂口志文、拉姆斯德尔共获诺贝尔生理学或医学奖。其研究揭示免疫系统 “刹车机制”，为癌症免疫疗法、自身免疫病治疗及器官移植奠定理论基础，故事彰显科学探索的坚持、协作与创新精神。

拉姆斯德尔：从基础免疫研究到生物制药转化的推动者

弗雷德・拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）1960 年生于美国伊利诺伊州埃尔姆赫斯特，1987 年获加州大学洛杉矶分校微生物学与免疫学博士学位。

他曾在 NIH 从事博士后研究，后加入 Immunex 公司专注 T 细胞激活与耐受性研究；此后历任 Darwin Molecular、ZymoGenetics、诺和诺德等生物技术公司高管，2019 年联合创立 Sonoma Biotherapeutics 并任首席科学官，2023 年退休后转任科学顾问。

2001 年，拉姆斯德尔通过研究 scurfy 突变小鼠模型，与布伦科共同发现 Foxp3 基因突变与严重自身免疫病 IPEX 综合征的关联，证实该基因是调节性 T 细胞功能的关键开关 —— 其研究揭示调节性 T 细胞抑制自身免疫反应的机制，为自身免疫病与癌症治疗提供新思路，既深化了对免疫系统的认知，也为相关疾病治疗开辟新途径。

2025 年，他因外周免疫耐受领域的开创性贡献，与坂口志文、布伦科共同获诺贝尔生理学或医学奖。

（部分图片来自诺贝尔奖官网）

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