上海
【导读】胃癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，尽管有新兴疗法，晚期患者预后仍然很差。
近日，南京医科大学附属第一医院研究团队在期刊《Journal of Experimental&Clinical Cancer Research》上发表了研究论文，题为“SENP1 drives glycolysis and cisplatin resistance in gastric cancer via desumoylating ENO1”，本研究中，研究人员发现 SENP1 在胃癌组织中表达上调，并与不良预后相关。多项功能实验表明，SENP1 可促进胃癌细胞的增殖、迁移、干性和糖酵解。机制上，SENP1 与α-烯醇化酶（ENO1）结合，增强 ENO1 的稳定性并驱动胃癌的发生。同时，SENP1 抑制剂Momordin Ic（Mc）与顺铂联合使用，在体外和体内对胃癌肿瘤生长具有协同作用。
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03543-z
研究背景
01
胃癌（GC）是一种高度恶性的肿瘤，在中国是癌症相关死亡的第五大原因。尽管胃癌的靶向治疗和免疫治疗取得了重大进展，但患者在手术后仍因疾病复发和转移而预后不佳。为了促进有效治疗手段的发展以对抗这种致命疾病，深入了解胃癌相关的分子通路并发现新的分子靶点以增强顺铂的敏感性至关重要。
SUMO是参与多种细胞过程的翻译后修饰（PTM）。SUMO 蛋白与底物蛋白的结合，即 SUMO 化，受 E1 激活酶（SAE1/UBA2）、E2 结合酶（UBC9）、E3 连接酶以及特异性切割 SUMO 的蛋白酶（SENP）的调节。SENP 在癌症进展中发挥着关键作用，包括细胞周期进程、DNA 损伤反应和糖酵解。
Momordin Ic增强顺铂的抗肿瘤效果
02
顺铂是胃癌的一线治疗药物。已有报道表明，SENP1 和 SUMO 化与肿瘤对化疗的敏感性相关。SENP1 可降低顺铂耐药性，并提高不同癌细胞对顺铂的敏感性。为进一步探究靶向 SENP1 与顺铂联合治疗的疗效，研究人员检测了 SENP1 敲低细胞对顺铂的敏感性。结果发现，内源性 SENP1 敲低显著增强了对顺铂治疗的敏感性。顺铂与 Mc 联合使用对胃癌细胞生长的抑制作用比单独使用顺铂更强。建立了裸鼠 HGC-27 细胞异种移植模型，以分析顺铂与 Mc 联合治疗的体内效果。顺铂与 Mc 联合使用对胃癌细胞生长的抑制作用很强，远高于单独使用顺铂或 Mc。此外，在顺铂 + Mc 治疗组的肿瘤中观察到 ENO1 表达降低。联合治疗组的 Ki67 水平显著降低。通过 TUNEL 凋亡检测试剂盒和荧光显微镜检测了 GC 细胞的凋亡情况。联合治疗组增加了 GC 细胞的凋亡率。总之，这些数据表明，靶向 SENP1 显著增强了顺铂对胃癌异种移植瘤的抗肿瘤效果。
Momordin Ic 增强顺铂的抗肿瘤效果
SENP1-ENO1 轴的上调与胃癌患者的不良预后相关
03
为了探究 SENP1/ENO1 轴的临床意义，研究人员通过多重免疫组化（mIHC）检测了 30 例人类胃癌（GC）样本连续切片中 SENP1 和 ENO1 的表达情况。分析结果显示，SENP1 和 ENO1 的表达水平呈正相关。此外，生存分析表明，SENP1 高表达和 ENO1 高表达与胃癌患者的不良预后呈正相关。研究人员还建立了来自不同胃癌患者的胃癌类器官模型，以进一步验证 SENP1 的潜在临床价值。结果表明，通过慢病毒过表达 SENP1 显著促进了胃癌类器官中胃癌细胞的增殖，而敲低 SENP1 则降低了胃癌细胞的增殖。
结论
04
综上，本研究结果表明，SENP1 在胃癌中起着癌基因的作用，并强调了 SENP1/ENO1 轴在癌症葡萄糖代谢重编程中的重要作用。这些发现有助于临床实践中治疗方式的选择，并提出了一种将靶向 SENP1 作为潜在辅助疗法与顺铂联合用于胃癌治疗的策略。
参考资料：
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03543-z
【关于投稿】
转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！
转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！
微信号：zhuanhuayixue
2025年12月09-12日 中国 • 上海
转化医学周
★ 热门内容 ★
01
02
03
04
05
06
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
