全球首例猪肝移植患者，死因首次公开

10 月 8 日，肝脏病学领域的顶刊

Journal of Hepatology

完成这项移植的团队来自安徽医科大学第一附属医院，一名71岁的男性患者接受移植后存活171天，其中有38天依靠猪肝维持生命。 这表明，基因编辑猪肝能在人体内产生蛋白质、胆汁和凝血因子。

通讯作者之一、安徽医科大学第一附属医院院长孙倍成用“史无前例”来形容该手术。他告诉媒体：“以前人们总是说，肝脏太复杂了，与心脏、肾脏相比，不适合做异种移植。经过这次尝试，我认为未来人们的看法会改变，异种肝脏移植是可行的。”

根据论文，这项突破性手术完成于2024年5月。

接受这次猪肝移植的是一位 71 岁的男性患者，确诊为乙肝肝硬化、肝右叶巨大肝细胞癌（HCC）。根据评估，患者无法耐受右叶切除术，经介入等治疗无效，随时可能出现破裂。因此，在充分征得家属、患者、和各方伦理委员会同意后，决定对这位患者开展异种辅助肝移植研究。

2024 年 5 月 17 日，手术由安徽医科大学第一附属医院孙倍成教授团队进行。由于患者右叶巨大肝癌，手术首先对这部分肿瘤进行切除。术中发现剩余的左侧肝脏无法满足肝癌患者的肝功能，决定供体猪的肝脏移植到患者右侧肝窝内。

供体猪来自云南农业大学魏红江团队，体重约32公斤。团队预先敲除了3个猪异种糖抗原合成基因、过表达7个人类基因，以降低排斥风险，调节凝血功能。

猪肝移植入患者体内后，立即呈现红润色泽，并产生金黄色胆汁。超声检查显示移植猪肝血流正常。术后第1天，患者的其他肝功能指标显著改善。第7天，患者能下地自由活动。

术后第一个月，患者未显示出明显排斥反应，肝功能和凝血指标逐渐改善。经过检测，供体猪肝可以产生蛋白质、胆汁和凝血因子。

然而，术后第31天，患者出现异种移植相关血栓性微血管病表现，血小板、血红蛋白降低，肌钙蛋白、脑钠肽、补体相关指标升高。经过药物治疗及血浆置换，患者器官功能仍继续恶化。于是，医生在术后第38天，为患者进行了猪肝切除手术，症状缓解。

不幸的是，术后第135天，患者突发上消化道出血（肝硬化晚期患者常见且危险的状况），经过多次内镜止血及栓塞等处理，仍然反复出血，最终于术后171天

去世。

不过，虽然患者整体恢复情况较好，术后也出现了不少不良反应，如血栓形成、异种移植相关血栓性微血管病（xTMA）、器官功能障碍持续恶化、反复上消化道出血等。

在研究论文中，团队分析认为，xTMA 是本例患者较为严重的并发症，虽然在切除猪肝后患者明显改善，但由于 xTMA 的形成机制仍不明确，这或许是未来提高异种移植的有效性和安全性的突破方向之一。

这个案例，首次成功完成了基因编辑猪肝脏的体内原位辅助移植，提供了评估慢性排斥反应、肝脏代谢相容性、凝血情况的可能，也显示出这种手术可以在保留部分原肝脏的同时，利用供体猪肝提供一定的肝脏支持。

来源：丁香园、医学界、果壳

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