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Science子刊:突破!糖尿病或可逆转,这种老药可恢复糖尿病β细胞功能

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题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

2型糖尿病,是一种常见的慢性疾病,根据2023年全球疾病负担研究,糖尿病是全球第五大死亡原因,全球约有5.6亿糖尿病患者,其中绝大多数为2型糖尿病。在中国,成年人有超过1.14亿糖尿病患者,占全世界糖尿病患者四分之一。

2型糖尿病通常被认为是一种不可逆的进展性疾病,由遗传和环境因素共同作用导致胰岛β细胞功能障碍和损伤。然而,越来越多的研究显示,低热量饮食、减肥或药物治疗,部分患者可实现糖尿病缓解,且与β细胞功能改善有关。

2025年10月10日,意大利比萨大学、比利时布鲁塞尔自由大学的研究人员在"Science Advances"期刊上发表了一篇题为" Functional recovery of islet β cells in human type 2 diabetes:Transcriptome signatures unveil therapeutic approaches "的研究论文。

这项突破性研究显示,糖尿病β细胞并非无药可救,它们具有很强的可塑性,在脱离体内高糖环境后,糖尿病β细胞可自行恢复功能。

此外,研究团队还通过转录组分析揭示潜在的治疗靶点,并验证了JAK抑制剂巴瑞替尼可改善β细胞功能,为2型糖尿病的治疗提供了科学依据。


图:论文截图

在这项研究中,研究人员从15名非糖尿病和21名2型糖尿病患者中分离胰岛,并在体外培养于正常血糖环境中,分析了培养前后胰岛素分泌功能,以评估β细胞的功能恢复情况,并进行了转录组分析,揭示潜在的治疗靶点。

结果发现,在2型糖尿病患者胰岛中,在正常血糖培养3天后,约60%糖尿病患者胰岛,葡萄糖刺激的胰岛素分泌显著改善,表明β细胞具有功能可塑性。

转录组分析显示,功能恢复的胰岛有438个基因表达的变化,涉及碳水/脂质代谢、胰岛素分泌、炎症、免疫反应等通路。

重要的是,研究团队还进行了药物再利用和靶点识别分析,预测JAK抑制剂等药物可模拟功能恢复的基因特征。

进一步通过实验验证,在β细胞系、人类胰岛和小鼠模型中,JAK抑制剂巴瑞替尼能显著改善糖尿病患者β细胞功能,并在小鼠模型中部分部分保护β细胞功能。


巴瑞替尼改善糖尿病患者β细胞功能(图:论文截图)

研究指出,这项研究的意义在于,它不仅揭示了2型糖尿病患者β细胞功能恢复的可能性,还找到了潜在的治疗靶点,巴瑞替尼作为一种已用于治疗炎症性疾病的药物,显示出改善2型糖尿病β细胞功能的潜力,为药物再利用提供了有力依据。

综上,这项研究揭示了2型糖尿病患者的胰岛β细胞具有很强的可塑性,并揭示了其背后的分子机制,为2型糖尿病的逆转和开发新的治疗方法提供了科学依据。

参考文献:

https://doi.org/10.1126/sciadv.ads2905

声明:本文仅做学术分享,不构成任何建议。

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