河北
Bringing medical advances from the lab to the clinic.
10月6日，2025年诺贝尔生理学或医学奖在瑞典斯德哥尔摩揭晓，获奖者是日本大阪大学的坂口志文（Shimon Sakaguchi）、美国系统生物研究所的Mary Brunkow以及Sonoma Biotherapeutics公司的Fred Ramsdell。他们因发现免疫系统中的“调节性T细胞”（Regulatory T cells，简称Tregs），这些细胞让免疫系统在防御外敌的同时不误伤自己，而荣获殊荣。
这项研究解释了人体免疫系统中最关键的一道“自我容忍”机制，也为癌症与自身免疫病的新疗法奠定了基础。对于这一成果，
Science杂志做出了自己的解读。
（ © The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén ）
一、免疫系统的“自我防线”：如何区分敌我？
人体免疫系统每天都在上演攻防战。它能识别并清除细菌、病毒等入侵者，但如果识别出错，就可能出现“误伤自己”的情况，导致系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、I型糖尿病等自身免疫病。
早在上世纪90年代，科学家已知道一部分“错误识别”的免疫细胞会在胸腺中被清除，这被称为中枢耐受（central tolerance）。
但Sakaguchi教授在小鼠实验中发现：即使这些“有害T细胞”被清除后，仍有免疫反应异常的情况存在。说明，体内一定还有第二道防线。
经过多年研究，他发现了一类特殊的T细胞，表面带有CD25蛋白，能抑制其他T细胞的异常攻击。这就是调节性T细胞（Tregs）。
他在1995年发表于
《免疫学杂志》（Journal of Immunology）的论文，被认为是现代免疫调控学的里程碑。
二、基因的秘密：FOXP3，免疫“刹车”的指挥官
几乎在同一时期，美国科学家Mary Brunkow与Fred Ramsdell在研究一种被称为“Scurfy小鼠”的突变模型时，发现这些小鼠会因免疫系统自相攻击而早亡。
他们最终锁定了一个关键基因--Foxp3。它位于X染色体上，编码一种控制基因表达的转录因子。人类中的同源基因为FOXP3，其突变可导致一种罕见的致命性免疫病IPEX综合征，表现为皮疹、脾大及淋巴结肿大。
随后，Sakaguchi团队证实：FOXP3正是Tregs发育与功能的核心基因。
当科学家强行激活普通T细胞的FOXP3表达时，它们竟能“转化”为Tregs，从攻击者变成守护者。
三、从基础到临床：Tregs疗法正在重塑医学版图
三位科学家的发现，让“免疫调控”成为当代生物医学的核心命题。
目前，全球已有超过200项临床试验在探索如何利用Tregs调节免疫系统。
在自身免疫病与器官移植中，科学家尝试通过补充“Tregs营养物质”，白介素-2（IL-2），来增强其功能，抑制过度的免疫反应；
而在肿瘤免疫治疗中，研究者则希望削弱或重新编程Tregs，使其不再“纵容”癌细胞逃避免疫攻击。
正如剑桥大学免疫学家Adrian Liston所言：“谁能掌握免疫系统的‘刹车’，谁就能决定免疫反应的强弱。”
四、一个全球攻关的科学故事
这项发现不仅是一场关于分子与基因的胜利，更是一场关于科学精神与合作的礼赞。
Sakaguchi在领奖记者会上说：“
我从未独自完成任何一项研究，全世界有太多人在同一个方向努力。这个奖，是属于所有同行的。
Science杂志评论则指出：“
几乎所有没有自身免疫病的人，都要感谢Tregs。
编者按：
从基础免疫学到临床医学，Tregs的发现已让我们重新定义“健康”的含义。
它不仅帮助我们理解疾病为何发生，也为未来“精准免疫治疗”打开新篇章。
2025年诺贝尔生理学或医学奖，再次提醒我们：
最伟大的科学，不仅改变患者的命运，更改变人类看待自身的方式。
参考资料：
https://www.science.org/content/article/medicine-nobel-researchers-who-studied-how-body-polices-immune-system
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/press-release/
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作者：Dr. Mark；助理：ChatGPT；编辑：Jessica，微信号：Healsanq，加好友请注明理由。
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