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人体的免疫系统极其强大,但如果缺乏调控,就可能攻击自身的组织和器官。玛丽·布伦考、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文因其在外周免疫耐受方面的突破性发现——揭示免疫系统如何防止攻击自身——而获得2025年诺贝尔生理学或医学奖。
我们的免疫系统每天都要抵御成千上万种入侵的微生物。它们形态各异,其中许多甚至“伪装”得像人体细胞。那么,免疫系统是如何区分哪些该攻击、哪些该保护的呢?
布伦考、拉姆斯德尔和坂口志文的研究揭开了这一谜团。他们发现了免疫系统中的“安全卫士”——调节性T细胞(regulatory T cells),它们能阻止其他免疫细胞攻击人体自身的组织。
诺贝尔委员会主席 奥勒·坎佩(Olle Kämpe) 表示:
“他们的发现对我们理解免疫系统的运作方式,以及为何并非所有人都会患上严重自身免疫疾病,起到了决定性作用。”
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早在1995年,坂口志文逆流而行,做出了第一个关键发现。当时,大多数研究者认为免疫耐受只在胸腺中形成,主要是通过清除潜在有害的免疫细胞——这一机制称为“中枢耐受”。
然而,坂口志文发现免疫系统比人们想象的更复杂,他鉴定出一种此前未知的免疫细胞类型,它们能防止自身免疫性疾病的发生。
2001年,布伦考和拉姆斯德尔做出了第二个关键发现。他们研究一种特别容易患自身免疫病的小鼠品系,发现这些小鼠体内的一个基因出现了突变。这个基因被命名为Foxp3。他们进一步证实,人类中该基因的突变会导致一种严重的自身免疫疾病——IPEX综合征。
两年后,坂口志文将这些发现联系在一起。他证明Foxp3基因决定了他在1995年发现的那类细胞的发育。这些细胞后来被正式命名为调节性T细胞,它们通过监控其他免疫细胞,确保免疫系统对自身组织保持耐受。
三位科学家的发现奠定了外周免疫耐受这一全新研究领域的基础,也推动了癌症与自身免疫疾病治疗策略的开发。这一机制还可能带来更成功的器官移植。目前,多种基于这一原理的治疗方法正在进入临床试验阶段。
来源:https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/popular-information/
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