上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
人体组织由细胞和细胞外基质（ECM）组成，二者在衰老过程中都会发生退行性变化。目前有关衰老的研究主要集中在细胞衰老及相关事件上（例如细胞衰老、干细胞耗竭、基因组不稳定、端粒缩短和表观遗传改变等），而衰老过程中细胞外基质的变化及其影响仍鲜有探索。
在组织损伤或退行性变化的情况下，细胞外基质会出现异常重塑和过度降解，导致尿液和体液（包括血清和滑液）中游离的细胞外基质片段增加。衰老相关疾病（例如动脉粥样硬化、慢性阻塞性肺疾病），都与血清中弹性蛋白（ELN）片段水平升高有关。同样，软骨退行性病变会导致各种类型的胶原蛋白（COL）片段和纤维连接蛋白（FN）片段释放到滑液和/或血清中。而乳腺癌和膀胱癌会分别增加血清和肿瘤微环境中透明质酸（HA）片段的水平。
这些发现都提示了我们——体液中的游离细胞外基质（ECM）片段，可能与全身系统性衰老相关。
2025 年 9 月 29 日，浙江大学基础医学院/良渚实验室欧阳宏伟教授团队（易俊志为第一作者）在Nature Aging期刊发表了题为：Elastin-derived extracellular matrix fragments drive aging through innate immune activation 的研究论文。
该研究首次揭示了细胞外基质（ECM）的降解片段作为血液循环中的衰老驱动因素，进而提出了一种靶向特定弹性蛋白片段信号的衰老干预策略。
细胞在全身性衰老中的作用已得到系统研究，而细胞外基质（ECM）及其降解所发挥的作用，却在很大程度上被忽视了。
在这项最新研究中，研究团队发现，血清中弹性蛋白（ELN）、透明质酸（HA）和纤维连接蛋白（FN）降解产生的片段的含量均与年龄呈正相关。其中，弹性蛋白降解片段在小鼠中表现出最强的缩短寿命的作用，并且在人类队列（n = 1068）中与各种衰老指标呈正相关。
从机制上来说，弹性蛋白降解片段中的VGVAPG 寡肽（E-motif）通过弹性蛋白受体复合物的成分NEU1激活单核细胞和巨噬细胞，从而引发炎症反应。
而在治疗方面，研究团队向野生型自然衰老小鼠持续注射 NEU1 抑制剂，结果显示，其能够将野生型自然衰老小鼠的寿命延长多达 17%，还能缓解野生型小鼠、免疫人源化小鼠和猪的衰老相关表型。
总的来说，这项研究揭示，受损的细胞外基质（ECM）充当了衰老的循环驱动因素，为靶向特定弹性蛋白降解片段信号的抗衰老干预策略提供了理论依据。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43587-025-00961-8
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