DOTA-PEG-壳聚糖，四氮杂环十二烷四乙酸-聚乙二醇-壳聚糖的结构

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产品名称：DOTA-PEG-壳聚糖，四氮杂环十二烷四乙酸-聚乙二醇-壳聚糖的结构与性质
1. 结构与性质
核心组分协同：
DOTA：大环配体，可高效螯合金属离子（如钆Gd³⁺用于MRI造影、镥-177Lu³⁺用于靶向放疗），形成稳定络合物，增强成像对比度或治疗效率。
PEG：聚乙二醇链（分子量可选350-10k Da），作为亲水连接臂，延长体内循环时间，减少免疫原性，提升生物相容性。
壳聚糖：天然多糖，由甲壳类动物外壳提取，经脱乙酰化得到，具有生物降解性、抗*性、黏附性及正电荷特性，可与带负电的药物/核酸静电结合，实现靶向递送。
物理化学特性：
溶解性：溶于有机溶剂（DCM、DMF）及水，PEG链赋予亲水性，壳聚糖提供疏水-亲水平衡。
稳定性：需避光、-20℃储存，避免反复冻融；PEG链可减少非特异性吸附，壳聚糖降解产物为无毒氨基葡萄糖。
2. 合成方法
化学修饰路径：
壳聚糖活化：通过脱乙酰化反应暴露氨基，或通过羧化、酰化引入活性基团。
PEG偶联：PEG链通过酯键/酰胺键与壳聚糖连接，或通过点击化学（如SPAAC）实现无铜偶联。
DOTA螯合：DOTA通过羧基或氨基与PEG/壳聚糖共价结合，或直接螯合金属离子形成功能化复合物。
工艺优化：采用连续流化学或微流控技术提升均一性，减少副产物；通过透析、色谱法（如HPLC）纯化，确保纯度≥95%。
3. 应用领域
医学成像：
MRI造影剂：DOTA-PEG-壳聚糖螯合钆离子，增强肿瘤、心血管等病灶的MRI信号，提高诊断灵敏度。
放射性核素标记：螯合镥-177、钇-90等，用于肿瘤靶向放疗或PET/SPECT成像。
癌症治疗：
靶向药物递送：作为纳米载体负载化疗药（如阿霉素）、siRNA或光敏剂（如Ce6），通过壳聚糖的靶向性（如转铁蛋白受体结合）实现精准递送。
联合疗法：结合光动力治疗（PDT）或免疫检查点抑制剂（如抗PD-1），增强治疗效果。
生物传感器：利用DOTA的金属螯合能力，构建高灵敏度传感器，检测生物分子（如蛋白质、核酸）或离子浓度。
组织工程：作为支架材料支持细胞生长，促进骨、软骨、皮肤等组织修复；壳聚糖的抗*性可减少感染风险。

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