陆舜教授专访：索卡佐利单抗Ⅲ期研究推动适应证获批，为ES-SCLC免疫治疗注入新动力

引言

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中恶性程度高、进展快的一类亚型，患者长期生存率差，治疗始终面临巨大挑战，尤其在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中，如何进一步提升生存、延长长期获益仍是临床迫切关注的重点近日，索卡佐利单抗联合化疗用于ES-SCLC一线治疗的适应证正式获批，为临床带来新的治疗选择，也进一步完善了免疫治疗在SCLC中的应用版图。支持获批的关键Ⅲ期注册研究成果亦发表于Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：52.7）1，为该突破提供了坚实的循证依据。

作为该研究的牵头专家之一，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授长期深耕肺癌临床与科研，主持、参与了多项肺癌领域的重大临床研究。借此机会，医脉通特别邀请陆舜教授进行访谈，围绕索卡佐利单抗获批的临床价值以及SCLC未来探索、研究的方向展开深入解读。

医脉通：作为肺癌领域的资深专家，您主导或参与了多项大型临床试验的设计与实施。在您看来，开展高质量临床研究过程中有哪些关键点或心得体会？能否结合您的经验，为新生代研究者在临床研究设计与执行方面提供一些建议和指导？

陆舜教授

高质量临床研究必须从临床需求出发。研究的起点和终点都应当是临床实践中尚未满足的问题，只有这样，研究才能真正具备科学性、前瞻性和应用价值。与此同时，研究者还必须深入理解疾病，敏锐捕捉到国际或本土尚存的治疗空白，从而为临床实践提供真实可信、能落地的医学证据。

临床研究是一项庞大的系统工程。从设计到运营管理再到随访，每个环节都需要标准化与动态监测相结合，需要研究者、公司、CRC、CRA及运营团队紧密合作，保障研究顺利开展、高质量开展。

我常用“1234”来概括开展临床试验的原则：一个原则——始终以患者为中心；两个创新——既要有中国创新，也要有国际创新；三个价值——研究要具有科学价值、临床价值和商业价值；四项科学——研究要充分结分临床科学、基础科学、转化科学和监管科学。

对新生代研究者而言，首先要打牢临床基础，培养发现问题的敏锐性；其次要掌握“守正创新”的设计方法，明白创新来自长期积累，而非凭空设想；最后，要建立全球视野并结合本土实践，多参与国际交流，同时立足中国患者需求开展研究，才能真正做到既有原创性，又具备全球视野。

医脉通：近期，基于您牵头进行的一项Ⅲ期研究，索卡佐利单抗获得NMPA批准，用于ES-SCLC一线治疗。结合索卡佐利单抗Ⅲ期研究的结果，您认为这能为临床实践带来哪些新的启示？您认为索卡佐利单抗有何独特优势？

陆舜教授

目前PD-1/PD-L1联合化疗已经成为SCLC一线的标准治疗。在这一领域，索卡佐利单抗作为后来者，却有其独特优势。它是目前少数保留完整Fc段的PD-L1抗体之一，因此具备抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），并可能延长药物在体内的半衰期。临床试验证实，它能够实现“有效激活而不失控”的平衡，在保证疗效的同时，安全性表现良好。其全人源抗体结构也降低了免疫排斥风险，保证了药物结合的稳定性2,3。

在纳入498例ES-SCLC中国患者的Ⅲ期随机对照研究中，索卡佐利单抗联合化疗（联合组）一线治疗的中位总生存期（OS）为13.90个月，而安慰剂+化疗组（对照组）为11.58个月，死亡风险降低20%（HR=0.799，95%CI：0.652–0.979，p=0.0158）。两年生存率从5.9%提高到20.7%，接近四倍改善。无进展生存期（PFS）方面，联合组为5.55个月，对照组为4.37个月，疾病进展或死亡风险下降43%（HR=0.569，p<0.0001），一年PFS率从5.2%提高到18.2%1。

在预设的亚组分析中，年龄小于65岁的患者获益更为显著：联合治疗组中位OS为15.70个月，而对照组为11.37个月，死亡风险下降35%（HR=0.649），两年生存率达到26.4%，而对照组为0，提示这部分人群可能是未来的潜在优势获益群体1。

研究中体现的安全性数据同样令人鼓舞。索卡佐利单抗联合化疗的免疫相关不良事件（irAE）发生率为19.3%，其中≥3级仅6%；免疫相关性肺炎的发生率为0.4%，且均为轻中度，没有出现治疗相关死亡1。这对体能较差、耐受性有限的SCLC来说患者尤为关键。综合来看，索卡佐利单抗在显著改善生存的同时，也提升了患者的治疗依从性和生活质量。

医脉通：放眼未来，您认为在小细胞肺癌这一临床治疗需求高度未满足的领域，免疫治疗还有哪些值得进一步探索的方向，以改善患者的长期预后？

陆舜教授

小细胞肺癌恶性程度高、进展速度快，一线耐药后总生存非常有限。目前非小细胞肺癌已经可以通过分子分型明确治疗路径，但小细胞肺癌缺乏有效的分子或免疫分型方法，PD-L1在这类患者中的表达水平普遍较低，这使得长期生存依然是临床瓶颈。因此，未来的突破方向在于找到合适的分型手段，并基于此探索更具针对性的治疗。

目前一些新型治疗展现了希望。例如DLL3靶点的T细胞连接器（TCE）已经SCLC领域展现出良好疗效4，并已开始进入一线联合化疗的研究阶段5。抗体偶联药物（ADC）方向也有不少探索，例如B7-H3和DLL3靶点的ADC也在相关后线治疗研究中取得了一定获益6,7。除此之外，细胞治疗如CAR-T、TIL以及CAR-NK也在尝试进入小细胞肺癌领域。可以说，未来的发展很可能是多机制、多靶点的组合，而不是依赖单一通路。

另一方面，当前对于SCLC的治疗仍然是“全人群免疫”，还需要通过更多研究，对SCLC领域的细化分型、生物标志物等进行深入探索，明确长生存患者获得长期获益的机制与相关预测因子。例如在索卡佐利单抗的研究中65岁以下的患者这一潜在优势获益人群，理解这些长期获益患者背后的机制，是优化免疫治疗实践的关键，从而推动治疗模式实现本质性突破。

小结

索卡佐利单抗Ⅲ期研究的结果推动了ES-SCLC一线治疗适应证的获批，为这一长期困境中的疾病类型带来了新的治疗选择。研究不仅证明了免疫联合化疗在广泛期小细胞肺癌中的价值，也进一步丰富和完善了该领域的免疫治疗证据体系。

未来，小细胞肺癌的研究任重道远。如何通过分子分型和免疫分型实现精准治疗，如何在免疫基础上整合TCE、ADC、细胞治疗等新策略，以及如何通过转化研究揭示长期获益人群的机制，都是临床与科研需要持续探索的方向。随着这些工作不断深入，SCLC的治疗格局有望迎来更加实质性的突破。

专家简历

陆舜 教授

• 上海交通大学医学院附属胸科医院终身教授，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

• 博士生导师，二级教授，国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，享受国务院特殊津贴,教育部-上海市 生物医药临床研究与转化协同创新主任

• 2024科睿唯安“全球高被引科学家名单”

• 中国抗癌协会肺癌专业委员会名誉主委，肿瘤免疫专业委会主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事、希斯科基金会副理事长

• DIA中国区顾问委员会前任主席

• 上海市医学会肿瘤学会前任主任委员

• 中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专家委员会主任委员

• 上海市医师协会肿瘤专科分会会长，专科规培组长

• 国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology，Lung Cancer副主编

• 第一负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863重大课题子课题2项；国家自然基金重点项目和面上项目

• 第一负责人获上海市科技进步一等奖。中国抗癌协会科技奖一等奖；中华医学科技奖二等奖，华夏医学科技奖二等奖；上海市医学科技奖一等奖；2021获上海交通大学校长奖；“药明康德生命化学研究奖”，2024获“DIA全球卓越奖”，仁心医者上海市杰出专科医师奖

参考文献（向上滑动查看）：

1. Chen Z, Chen J, Huang D, et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of Socazolimab or placebo combined with carboplatin and etoposide in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2025, 10(1): 28.

2. Chen Y, Pei Y, Luo J, et al. Looking for the optimal PD-1/PD-L1 inhibitor in cancer treatment: a comparison in basic structure, function, and clinical practice[J]. Frontiers in immunology, 2020, 11: 1088.

3. Lonberg N. Fully human antibodies from transgenic mouse and phage display platforms[J]. Current opinion in immunology, 2008, 20(4): 450-459.

4. Rudin C M, Mountzios G S, Sun L, et al. Tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): Primary analysis of Ph3 DeLLphi-304[J]. Journal of Clinical Oncoloigy, 2025, 43(17 suppl): LBA8008.

5. Paulson K G, Lau S C M, Ahn M J, et al. Safety and activity of tarlatamab in combination with a PD-L1 inhibitor as first-line maintenance therapy after chemo-immunotherapy in patients with extensive-stage small-cell lung cancer (DeLLphi-303): a multicentre, non-randomised, phase 1b study[J]. The Lancet Oncology, 2025.

6. Wespiser M, Gille R, Perol M. Clinical progress of B7-H3 targeted antibody drug conjugate ifinatamab deruxtecan for small-cell lung cancer[J]. Expert Opinion on Investigational Drugs, 2025.

7. Lin S, Zhang Y, Yao J, et al. DB-1314, a novel DLL3-targeting ADC with DNA topoisomerase I inhibitor, exhibits promising safety profile and therapeutic efficacy in preclinical small cell lung cancer models[J]. Journal of Translational Medicine, 2024, 22(1): 766.

撰写：Adipocyte

审校：Adipocyte

排版：Babel

执行：Faline

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