破局CKM综合征管理：SGLT2i以多靶点获益引领“共管共治”新范式

*仅供医学专业人士阅读参考

告别单病诊疗！SGLT2i引领CKM综合征协同管理新路径。

随着生活水平的日益提高，肥胖、糖尿病（DM）、心血管疾病（CVD）和慢性肾脏病（CKD）共病发病率逐年上升，严重危害人民健康，已经成为我国重大公共卫生问题[1]。2023年10月，美国心脏协会（AHA）正式提出心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征的概念[1]。此后，这一概念迅速引发国内专家同道的广泛关注。

为响应这一前沿理念、凝聚跨学科力量，“心肾代谢疾病共管专业委员会换届大会暨心肾代谢病共管共治分论坛”于2025年9月13日在北京隆重召开。会议汇聚心、肾、内分泌等领域专家，共探CKM诊疗新路径。

在会议召开期间，医学界有幸邀请到上海交通大学医学院附属第一人民医院内分泌科彭永德教授、复旦大学附属华山医院心内科李勇教授、上海交通大学医学院附属仁济医院肾内科顾乐怡教授，围绕CKM综合征的综合管理策略展开分享，助力临床医生在实践中更高效地评估并干预CKM综合征，进而改善患者的长期预后。

从“单病诊疗”到“共管共治”
CKM综合征提出多器官系统疾病管理新范式

CKM综合征是由CVD、CKD、肥胖及DM等代谢性疾病多个器官系统疾病相互影响形成恶性循环的一种临床综合征[1]。其病理生理学特征为血流动力学与神经内分泌激素间的复杂相互作用，涉及各种糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、交感神经过度兴奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）异常激活、系统性炎症反应、氧化应激、内皮功能障碍及血流动力学异常等机制[1]。

彭永德教授表示，“CKM本身牵涉到多个科室，在对其进行管理前，无论患者处于哪个科室，都应对其进行全面的评估与分期，对每位患者给予清晰的分期和定位，并根据其分期，确定不同的管理目标。”

表1 CKM不同分期的特点及管理目标[1-2]

“既往，CVD、CKD、代谢性疾病分属不同的学科，而在CKM综合征的概念下，这些疾病成为CKM的各个组分。所以，CKM综合征这一概念的提出，使得临床医生对此类疾病的认识和管理模式产生了重大改变。”彭永德教授如是说道。

专家共识指引
SGLT2i覆盖CKM 2-4期，为患者提供全程保护

这种认知上的转变，直接推动临床实践从“单病诊疗”向“整体协同管理”跨越。药物作为CKM治疗的核心环节，也随之从“针对单一病症用药”转向“兼顾多器官保护、兼顾短期疗效与长期预后”的考量维度，既要能改善代谢指标，也要关注对心肾功能的保护，从而为患者制定更具整体性的治疗方案。而钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）正是契合这一综合管理需求的代表性药物。

在分享中，李勇教授与顾乐怡教授分别从心内科和肾脏病科的角度，阐述了SGLT2i的临床应用价值。

李勇教授提到，“最近十年来，SGLT2i异军突起。其不仅仅能够安全降糖，还具有显著的心肾保护作用。在心衰领域，包括SGLT2i在内的“新四联”方案已在临床广泛应用，且要求小剂量药物联合优先，逐渐递增剂量[3]，其获益远超单一药物足剂量的获益。换言之，SGLT2i并非单纯的降糖药，还是一种心血管保护药。该药物对心血管的保护不依赖于降糖，无论患者是否具有2型糖尿病（T2DM）背景，都应及早启动SGLT2i来获得更长时间、更全面的心脏保护作用，从而更好的提升患者的生存质量，延长患者的寿命。

顾乐怡教授指出，“在临床实践中，由于CVD的高发和早发，诸多CKD患者还未进展到终末期肾衰竭阶段，就已因CVD而死亡。所以在CKD患者的整体的管理中，CVD的防治始终处于重要位置，应贯穿于整个CKD治疗过程之中。SGLT2i在治疗CKD，延缓CKD进展的同时，具有明确的降压作用，能轻度降低血压，并改善心衰患者的预后，应积极推荐在CKD患者中应用，尤其是在CKD合并CVD人群中应用。”

从两位教授的分享中不难看出，SGLT2i凭借对心血管、肾脏的多靶点保护特性，以及在不同合并症场景下的多重获益，已然成为CKM综合征管理中的优选药物之一。同时，这一临床定位也得到了权威共识的支持——《心血管-肾脏-代谢综合征患者的综合管理中国专家共识》[1]明确将SGLT2i推荐用于CKM 2-4期患者，适用场景覆盖了CKM综合征病程中多个关键阶段，为临床用药提供了清晰指引。

表2 CKM 2-4期对SGLT2i的具体推荐[1]

从类效应到新证据
恒格列净延续SGLT2i心肾保护潜力，奠定CKM管理基石

值得关注的是，在SGLT2i临床应用与循证探索不断深入的背景下，我国原研SGLT2i药物恒格列净凭借贴合中国患者群体的研究数据，为CKM综合征的本土化管理提供了重要支撑。

作为立足国内临床需求研发的创新药物，恒格列净通过一系列的临床研究，进一步验证了其疗效与安全性：

有研究[4]纳入468例饮食和运动控制不佳的T2DM患者，接受24周恒格列净5或10mg单药治疗，结果发现，与安慰剂相比，恒格列净治疗24周，总人群HbA1c降幅为0.94%，在HbA1c高基线人群（HbA1c>8.5%）中，HbA1c降幅更为显著，可达到1.43%；相比于安慰剂，恒格列净治疗24周可显著降低空腹血糖（FPG）2.16mmol/L，降低餐后2小时血糖（2h-PPG）2.69mmol/L（图1）。另外，MBNMA研究[5]显示，在中国已上市的SGLT2i中，在降低HbA1c方面，恒格列净排名第一，优于达格列净、恩格列净、卡格列净、加格列净等（图2）。

图1 SGLT2i恒格列净降糖疗效全面、显著，降低HbA1c达1.43%

图2在中国已上市的SGLT2i中，恒格列净降低HbA1c优势显著

与此同时，恒格列净还展现出其他代谢获益。研究显示，恒格列净可显著降低T2DM患者的收缩压（SBP）近6mmHg（图3）[4]；MBNMA结果显示，在中国已上市的SGLT2i中，在降低舒张压（DBP）方面，恒格列净排名第一，优于达格列净、恩格列净、卡格列净、加格列净等；在降低SBP方面，恒格列净排名第二，优于达格列净、恩格列净、加格列净等（图4）[5]。

图3 SGLT2i恒格列净显著降低T2DM患者的SBP近6mmHg

图4 在中国已上市的SGLT2i中，恒格列净降低SBP、DBP优势显著

这些在代谢调节领域的亮眼表现，也让学界对恒格列净的潜在价值有了更高期待——尤其是在CKM综合征“多器官协同保护”的需求下，其能否延续SGLT2i类药物的心肾保护特性，成为进一步拓展临床应用场景的关键。

对此，顾乐怡教授表示，“在临床实践中，恒格列净已显示了明确的降糖、降压作用，同时，考虑到GLP-1RA类药物具有类效应，恒格列净既然是作用于SGLT2这一靶点，从理论上看，也应当具有明确的心肾保护的作用。希望能通过严谨的设计、大规模的研究进一步验证其心肾获益，从而改变现有指南推荐，为更多患者带来生存获益。”

李勇教授指出：“SGLT2i的心肾保护作用此前已通过诸多大规模临床试验证实，在此背景下，考虑到SGLT2i的类效应，恒格列净的心肾获益已无需通过临床试验进行验证。未来可通过真实世界研究，在更大规模、更复杂的真实诊疗场景下验证其心肾获益。当然，恒格列净也开展了‘对合并慢性心衰的T2DM患者心功能的影响的研究——HERO-HF研究’，且研究已取得积极进展。期待研究结果早日发布，以推动恒格列净的应用，为更多的患者带来治疗获益。”

彭永德教授同样肯定了恒格列净以及恒格列净二甲双胍缓释片的临床应用价值，强调道：“在临床实践中我们发现，恒格列净除了具有良好的降糖疗效，其生殖器感染的发生风险也相对更低，不良反应相对更少。而恒格列净二甲双胍缓释片组方合理，且为缓释剂型，患者胃肠道反应明显减少。未来可通过真实世界的研究，明确此类药物在主要不良心血管事件和肾脏硬终点方面的获益，从而完善证据链，帮助患者更好地改善预后。”

结 语

针对CKM综合征这类多器官、多系统相互关联的疾病，临床干预亟需兼顾疗效与多靶点保护的解决方案。而SGLT2i凭借“降糖、心肾保护、代谢调节”三位一体的核心优势，恰好契合这一需求，已成为CKM综合管理中的关键药物，为打破单病诊疗局限、实现整体协同干预提供了有力支撑。

作为我国原研SGLT2i代表，恒格列净的疗效与安全性已在循证医学证据与临床实践中充分验证。结合SGLT2i明确的类效应，以及HERO-HF等研究的积极进展，恒格列净已在本土化CKM管理中崭露头角。未来，随着更多真实世界研究的推进，其心肾保护证据链将进一步完善，有望为中国CKM患者提供更适配的治疗选择，助力破解CKM这一重大公共卫生挑战。

专家简介

彭永德 教授

上海交通大学医学院附属第一人民医院内分泌科

医学博士、主任医师、教授、博士生导师

• 上海市第一人民医院蚌埠医院（国家区域医疗中心），蚌埠医科大学第二附属医院 党委副书记、执行院长。
  

• 上海交通大学医学院附属第一人民医院内分泌代谢学科带头人，长三角糖尿病联盟主席，中华医学会内分泌学分会副主任委员，上海市医学会内分泌分会前任主任委员，中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会副主任委员。国家心血管代谢联盟执行理事。
  

• 上海医学、蚌埠医科大学学报、

  Current Medicine

  Thyroid

  （中文版）副主编，

  J Clin Endocrinol Metab

  、中华内分泌代谢杂志、中华糖尿病杂志编委。已发表论文450篇(SCI 120篇，包括

  Science

  CELL

  PNAS

  JCEM

  等，主编《系统内分泌学》、主译《Williams内分泌学》等教材专著6部。

• 2004年获教育部科技进步一等奖、2012年获上海市医学科技二等奖，2014获中华医学科技三等奖、2014年及2018分别获上海市第一人民医院院长奖（医疗）及院长奖（科研），2016年获上海交通大学优秀教师，2020年获中国十大医学影响力专家，2021获上海市医务工匠，2023年获国之名医·卓越建树奖。

专家简介

李勇 教授

复旦大学附属华山医院心内科

复旦大学医学院内科学教授、复旦大学博士研究生导师

• 中国高血压联盟副主席
  

• 中国心血管代谢联盟副主席
  

• 国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会常务委员
  

• 中华医学会心血管病分会高血压学组委员
  

• 中国医师协会高血压专业委员会常务委员
  

• 中国医师协会心力衰竭专业委员会常务委员
  

• 中国医院协会心脏康复管理委员会常务委员
  

• 中国国家心血管病专家委员会第一、二屆委员
  

• 中国医师协会心血管内科医师分会第一、二、三届委员会委员
  

• Fellow

  European Society of Cardiology

  ( FESC )

专家简介

顾乐怡 教授

上海交通大学医学院附属仁济医院肾内科

博士、主任医师、博士研究生导师

• 上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科主任，伦理委员会副主任
  

• 上海市腹膜透析研究中心主任
  

• 上海市优秀学术/技术带头人
  

• 中国研究型医院血液净化专委会常委，中国研究型医院肾病专委会常委
  

• 上海医师协会肾脏内科医师分会委员兼秘书
  

• 上海市医学会医学科研管理分会委员兼秘书，肾脏病分会委员，临床流行病学与循证医学分会委员

参考文献：

[1]《中国心血管病研究》杂志编辑委员会,中国未来研究会未来生物医学工程分会心肾代谢性疾病防治学组,夏经钢,等. 心血管-肾脏-代谢综合征患者的综合管理中国专家共识[J]. 中国心血管病研究,2025,23(3):193-228.

[2]心血管代谢联盟. 高血压合并糖尿病患者心血管-肾脏-代谢综合管理专家共识（2024）[J]. 中华心血管病杂志（网络版）,2025,08(01):1-12.

[3]中国医师协会心血管内科医师分会,中国心衰中心联盟,《慢性心力衰竭"新四联"药物治疗临床决策路径专家共识》工作组. 慢性心力衰竭"新四联"药物治疗临床决策路径专家共识[J]. 中国循环杂志,2022,37(8):769-781.

[4]Lu J, et al. Henagliflozin monotherapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Diabetes Obes Metab. 2021 May;23(5):1111-1120.

[5]Sanbao Chai, et al. Available online 18 February 2025，In Press, Journal Pre-proof, https://doi.org/10.1016/j.ipha.2025.02.001

“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”