上海
题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
结直肠癌（CRC），是全球发病率第三的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。在中国，结直肠癌年发病率仅次于肝癌。更重要的是，近几十年来，结直肠癌逐渐年轻化，其发病率在年轻人中（50岁以下）逐渐上升。
饮食被认为是结直肠癌最重要的风险因素之一，尤其是含糖饮料的摄入，近年来，其消费量在全球范围内急剧增加。含糖饮料含有高浓度的果糖和葡萄糖，与多种健康问题相关，包括肥胖、糖尿病和心血管疾病等。
该团队之前已经发现，在模拟人类的小鼠模型中，含糖饮料独立于肥胖，直接促进结直肠癌发生。而且一项大型流行病学研究也发现，含糖饮料的摄入与年轻人结直肠癌发生风险大幅增加相关。
2025年9月19日，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心在"Nature Metabolism"期刊上发表了一篇题为" Fructose and glucose from sugary drinks enhance colorectal cancer metastasis via SORD "的研究论文【1】。
研究显示，含糖饮料的摄入不仅会促进结直肠癌的发生，其中的葡萄糖与果糖共同作用，还会显著增强结直肠癌的转移能力，山梨醇脱氢酶（SORD）在这一过程中起关键作用。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队使用了13种CRC细胞系、多种小鼠模型，结合代谢组学、同位素标记等技术，在体外和体内全面分析了含糖饮料中的果糖和葡萄糖对结直肠癌转移的影响。
结果发现，果糖和葡萄糖显著增强了CRC细胞的转移和侵袭能力。
进一步分析发现，山梨醇脱氢酶（SORD）在CRC转移中起关键作用。与正常组织相比，SORD在人类CRC中高表达，且敲除SORD可显著降低CRC细胞的转移和侵袭能力。
机制分析显示，果糖和葡萄糖联合激活SORD的逆向反应，增加了细胞内NAD+/NADH比值，进而增强糖酵解和甲羟戊酸通路，最终增强CRC细胞的转移。
含糖饮料促CRC转移机制（图：论文截图）
此外，研究团队还发现，通过基因敲除SORD，或使用他汀类药物抑制甲羟戊酸通路，可显著抑制癌细胞转移。
研究人员表示，这项研究不仅为含糖饮料增加结直肠癌转移风险提供了直接的证据，还为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点。同时，结果还强调，结直肠癌患者应减少含糖饮料的摄入，以降低癌症转移风险。
重要的是，高果糖饮食的危害远不止此，它还促癌、促炎、干扰大脑发育，早期摄入损害终生。
2024年12月，华盛顿大学在"Nature"期刊上发表的一篇论文显示【2】，高果糖饮食会促进多种癌症的生长，癌细胞本身无法利用果糖，而是吸收果糖的代谢物（溶血磷脂酰胆碱），作为癌细胞可用的营养物质，从而间接促进肿瘤生长。
2025年6月，纪念斯隆凯特琳癌症中心在"Nature"期刊上发表的一项研究显示【3】，生命早期高果糖饮食会干扰大脑神经发育，增加成年后焦虑风险，早期摄入损害终生。
图：论文截图
2025年8月，四川大学华西医院在"STTT"期刊上发表的一项研究显示【4】，高果糖饮食会直接促进炎症，直接促进炎症性T细胞（Th1和Th17）的生成，加剧肠炎，从而加剧炎症性肠病的发展。
图：论文截图
参考文献：
1.https://doi.org/10.1038/s42255-025-01368-w
2.https://doi.org/10.1038/s41586-024-08258-3
3.https://doi.org/10.1038/s41586-025-09098-5
4.https://doi.org/10.1038/s41392-025-02359-9
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