全球最大规模尿液HPV筛查临床研究启动，尿液自取样走向前台？

9月20日，全球最大规模的宫颈癌（HPV）筛查临床研究——“广安宫颈癌筛查公益项目”暨“宫颈癌防控创新模式的建立与推广临床研究项目”在四川省广安市启动，该项目计划纳入17000名适龄女性。由北京大学深圳医院、四川大学华西广安医院、广安市卫健委及深圳广电公益基金会联合发起，相达生物科技作为爱心企业提供技术支持和核心检测项目。

筛查覆盖率有待提高

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，但其病因明确，宫颈癌和人乳头状瘤病毒（HPV）病毒感染密切相关，通过HPV疫苗预防与规范筛查在癌前病变可及时发现和治疗，对于宫颈癌的预防将会产生很积极的作用。

世卫组织《加速消除宫颈癌全球战略》为所有国家设定了每10万名妇女发病率低于4例的门槛，并订立目标：到2030年，能够在所有国家使HPV疫苗接种覆盖率达到90%、筛查覆盖率达70%以及宫颈癌前病变和宫颈癌治疗可及性达到90%，包括获得姑息治疗。

2009年，中国将农村妇女“两癌”（宫颈癌和乳腺癌）筛查列入重大公共卫生服务项目，2019年又将其纳入基本公共卫生服务项目，筛查项目覆盖面逐年扩大，受益人群不断增加。2009至2023年，全国累计开展免费宫颈癌筛查近2.9亿人次，检出宫颈癌及癌前病变90.2万例。

2023至2024年，中国疾控中心团队在31个省份开展了宫颈癌筛查率调查结果显示，35至64岁女性的筛查率达到51.5%，提前实现2025年目标（50%）；20岁及以上女性的筛查率为36.8%。与发达国家相比，我国目前的宫颈癌筛查覆盖率仍存在较大差距。

广安市卫健委副主任肖荣幸表示，政府推进的免费“两癌”筛查项目近几年覆盖率不断提高，基本上覆盖了农村的适龄妇女和城镇低收入群体，但除此之外，城镇的非低收入群体的筛查仍然空白。

不仅如此，广安市人民医院副院长罗海全表示，国家在预防保健和疾病的筛查方面，作为临床大夫也感觉到有一些地区差异，经济发达的东部地区的接受度、覆盖率指标都更好，中西部地区尤其是基层可能面临一些难题。

北京大学深圳医院妇产科学研究所所长吴瑞芳教授表示，以前做宫颈癌筛查往往是去贫困地区进行，国家免费筛查政策出来后，农村群体筛查已经覆盖，城市则根据自身财力进行。本次HPV筛查临床研究要找一个中等收入水平且暂未进行全民筛查的城市，调研后就找到了广安。

北京大学深圳医院作为国家子宫颈癌早诊早治示范基地，宫颈癌防控研究团队长期深耕宫颈癌早诊早治，持续推动自取样筛查模式在不同地区的应用与推广，此前已经在多个地区进行了1.45万例的HPV筛查研究。

相比此前的项目，广安项目创下了三项“世界第一”：全球最大规模的宫颈癌初筛尿液拓展亚型HPV检测临床研究；全球首次且最大规模的宫颈癌初筛尿液基因甲基化前瞻性研究；以及中国首次对植入美国国家卫生研究院（NIH）人工智能阴道镜系统（AVE）的手持式设备进行人群验证。

推进新技术应用

影响我国女性宫颈癌筛查覆盖率的重要因素包括教育水平、家庭收入、医疗保险等。有研究显示，目前在医院进行HPV检测主要通过妇科医生宫颈拭子取样检测，传统“鸭嘴钳”式取样让超过四成女性望而却步。

相达生物科技副总裁招展如表示，宫颈癌筛查渗透率比较低，除了老百姓对于疾病的认识不足之外，对阴道拭子检查有害怕和尴尬的心态。

近年，医学界一直在推进更为便利的自取样检测。吴瑞芳介绍，经过20多年的研究，自取样宫颈癌筛查技术已经非常成熟，在国内外都已经达成共识，它是优质高效、快捷方便，且能迅速提高筛查覆盖率的一个方法。

在长期研究过程中，该团队不断开拓自取样检测的技术。比如，发现了以PCR为基础的检测技术（聚合酶链式反应技术，通过特异性扩增HPV特定DNA片段来检测是否存在HPV感染），自取样的敏感性大大提高，改变了自取样筛查的路径。研究论文2012年被美国宫颈癌筛查指南作为研究动态采用，引起学术界热切关注。

吴瑞芳表示，此次广安项目也积极采用新技术，其中之一就是在阴道自取样的同时又采用了尿液自取样检测，后者来自相达生物科技。她说，“既往有很多团队在研究尿液HPV检测，但它都达不到很高的敏感性，达到80%就已经很不错了。相达生物科技的前期工作发现，尿液HPV检测能够得到和医生采样一样好的敏感性。”

招展如介绍，近几十年来，科学家一直在研究怎么样用尿液做到跟阴道拭子采样一样精准。因为从原理来讲，HPV病毒会因宫颈细胞脱落随尿液排出来，但这个病毒含量非常低，所以科学家暂未能找到更可靠方法，尿液检验HPV病毒的灵敏度大概在50%~70%，未能对标拭子金标准。

目前，相达生物科技研发的PHASiFY™浓缩技术，相当于把“一杯水浓缩成一滴水”，并纯化其他杂质。应用该技术后可将尿液中微量HPV DNA浓缩超过一万倍，使高危型别检出灵敏度达93.42%，与罗氏Cobas医生阴道拭子取样一致性超过98%。该成果荣获2025年美国阴道镜与宫颈病理学会（ASCCP）“最佳临床研究摘要奖”。

不过，虽然相达生物科技与北京大学深圳医院团队进行了3500多例适龄女性、7000份样本的临床研究获得了不错的数据表现，但这一技术要在内地全面商业化，还需更大规模的前瞻性临床研究，经过数月甚至几年的跟踪随访，才能得出更精确的结论；另一方面，监管部门和市场的认可也需要一个过程。

相达生物科技中国区总经理官鑫表示，在中国大陆实行全面商业化推广的重要前提，是要做好市场教育和用户的科普知识教育。新冠疫情暴发后，大家能明白基因检测或者核酸检测跟传统检测的区别，但老百姓对生物前沿技术的认知还需要不断加强。

官鑫表示，目前，公司主要通过医疗机构、体检健康管理中心、保险公司等机构合作，将这项创新技术和产品推向市场，服务用户。等本次17000例前瞻性试验结果出来后，将极大推动这项创新技术获取国家药监局、国家卫健委等监管机构，以及各大医院、医生专家的更多认可。在接下来的1~3年，相达生物科技会在按照IVD（体外诊断产品）行业的新技术产品常规推广程序，推进专家共识认可和进入相关临床指南的同时，继续做更大人群样本的前瞻性临床研究，进一步增加技术和产品的准确性和公信力。