疫苗前沿 | 张煜团队开发新型RNA流感疫苗，显著优于线性mRNA

目前使用的流感疫苗由于病毒抗原突变速度快、免疫应答持续时间短，保护效果有限（根据CDC数据，通常仅为40–60%），需每年接种，人类因此仍面临季节性流感的威胁。

采用肺部递送途径的疫苗能够针对性地在肺部乃至呼吸道诱导抗流感免疫反应，具有潜在优势；同时，无针接种方式也有助于提高接种意愿。此外，通用型流感疫苗有望对多种毒株乃至季节性突变株提供广泛保护。基质蛋白2胞外域（M2e）在甲型流感病毒中高度保守，是一种前景广阔的通用疫苗抗原候选分子。

近日，密歇根大学朱贵志教授联合中国科学院杭州医学研究所张煜团队在

Journal of Controlled Release

Pulmonary delivery of small circular RNA vaccines for influenza prevention

mRNA疫苗具备开发周期短、可有效激活免疫应答的优点，但其稳定性和安全性仍面临挑战。与线性mRNA相比，环状RNA（circRNA）凭借其闭环结构表现出更高的稳定性，有望成为下一代疫苗平台。

此前，美国密歇根大学朱贵志教授团队证实，编码肿瘤抗原、癌症病毒抗原和病毒抗原的小型circRNA（序列较短）疫苗稳定性更高，可在小鼠体内诱导比线性RNA和大型circRNA更强的T细胞免疫反应，并展现出卓越的抗肿瘤效果。

张煜团队的研究开发出一种编码M2e抗原的小型环状RNA疫苗——circRNA-M2e，通过气管内给药（i.t.）并借助LNP递送系统将其输送至小鼠肺部。结果显示，circRNA-M2e可在肺部滞留并有效递送至抗原呈递细胞（APC），显著保护小鼠抵御致死剂量的流感病毒攻击，其效果优于经m1ψ修饰的线性mRNA疫苗，且未观察到明显不良反应。该研究证实了肺部递送circRNA疫苗在预防流感等呼吸道传染病方面具有重要潜力。

图1：小型环状RNA流感疫苗肺部递送示意图。该环状RNA具备较高的热稳定性和生物稳定性。将小型环状RNA装载至LNP中，形成circRNA疫苗（即circRNA-LNP复合物），通过气管内给药（i.t.）途径递送至小鼠肺部，靶向抗原呈递细胞（APC）。结果表明，该circRNA疫苗可增强并延长抗原特异性适应性免疫调节。在年轻成年小鼠和老年小鼠中，circRNA-M2e疫苗均能激发M2e特异性的CD4+ T细胞免疫应答，从而有效保护免疫小鼠免受流感病毒致命攻击。

欢迎来到医食参考新媒体矩阵

2023年疫苗接种攻略

阳过了，该怎么打疫苗？最全接种指导手册来了

撰写| 张煜团队

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice