Sci Adv丨刘玉英团队揭示生物力学调控胰腺癌进展

胰腺导管腺癌（PDAC） 是恶性程度极高的消化系统肿瘤 ， 素有“癌 中之 王”的称号， 其复杂的肿瘤微环境和独特的力学生物学特征，使得现有治疗手段疗效有限 。 传统研究多聚焦于基因突变和信号通路，但越来越多证据表明，生物力学因素同样深刻影响肿瘤的发生、发展及对治疗的应答。 胰腺癌 相关的 力学调控机制仍不清晰。 RNA 结合蛋白作为转录后调控的重要因子，可在连接生化信号与力学特征之间发挥关键作用。

2025 年 9 月 1 2 日， 中国医学科学院基础医学研究所刘玉英、梁俊波联合 北京协和医院张太平团队在 Science Advances 发表文章

RNA binding protein DDX3X drives pancreatic cancer progression via the TLE2-MYL9 axis

细胞牵引力是细胞通过其表面的黏附结构（主要是整合素 介 导的黏着斑）与细胞外基质（ ECM ）之间产生的机械力。这种力被传递到 ECM 上，可引起基质的微小形变和应变。 在肿瘤迁移过程中，牵引力的增强有助于细胞感知并沿着 ECM 刚性较高或存在张力的路径定向移动（即趋硬性），这与肿瘤的侵袭和转移能力增强密切相关。此外，细胞与 ECM 之间的黏附强度和牵引力之间存在动态的双向调节。 刘玉英团队 长期 聚焦生物力学肿瘤免疫 ， 找到 调控 T 细胞杀瘤功能的力学免疫检查点 -PIEZO1 （ Nat Biomed Eng. 2024;8:1162-1176 ） ，发现阻断 PIEZO1 ，增强 T 细胞杀伤功能，有效治疗实体瘤 ； 进一步 探究， 发现 非肌肉肌球蛋白 II 通过调控细胞骨架，降低 T 细胞牵引力，削弱其杀伤功能（ Sci Adv. 2024;10:eadp0631 ）。 细胞 骨架 的动态重塑犹如 “ 孙悟空的金箍棒 ” 般千变万化。 在此基础上，团队另辟蹊径，发现癌症之王 - 胰腺癌 进展 的 “ 力量之源 ”- 通过高表达 DDX3X 增强自身的牵引力，促进转移。

通过 C RISPR-Cas9 体内筛选系统， 团队鉴定出促进胰腺癌进展的关键 R NA 结合蛋白 D DX3X 。 胰腺癌高表达 D DX3X ， 其上调与患者不良预后密切相关。 机制上， DDX3X 通过促进 TLE2 mRNA 降解，解除 KLF4 抑制，从而上调 MYL9 ， 进而 重塑 F-actin 骨架，增强 胰腺癌 细胞牵引力 ， 促进转移 。 无论在小鼠原位瘤模型、转移模型，还是患者来源类器官和异种移植模型中，基因敲除或小分子抑制 DDX3X 均显著抑制了 PDAC 的生长与转移，显示出可观的治疗潜力。 考虑到胰腺癌长期缺乏有效靶向药物，本研究有望推动临床开发新型抑制剂 RK33 ，甚至与化疗或免疫治疗形成联合方案，为改善 胰腺癌 患者生存开辟新的方向。

中国医学科学院基础医学研究所刘玉英研究员、梁俊波副研究员与 北京协和医学院张太平教授 为论文共同通讯作者， 北京协和医学院博士生王苑阳、 基础 医学研究 所 博士 生 杨千一和硕士生宋晓威 以及国科温州研究院林峰副研究员为论文的共同第一作者。

刘玉英课题组 聚焦 肿瘤免疫、肿瘤免疫治疗、生物力学肿瘤免疫研究 。刘玉英研究员 以通讯 / 第一（含共同）作者在 Nature Biomedical Engineering （ 2020 、 2024 ）、 Nature Immunology （ 2021 ）、 Science Immunology （ 2020 ）、 Nature Cell Biology （ 2022 ）、 Cancer Cell （ 2018 ）、 Cell Research （ 2020 ）、 Science advances （ 2024 、 2025 ）及 The EMBO Journal （ 2021 ）等发表 多篇 论文 。课题组现招收助理研究员或者副研究员 2 名，博士后一名，欢迎志同道合的伙伴们加入！ 请投递 个人简历 ，应聘理由 请填写 “姓名 + 应聘岗位 ”。

简历投递（ 有意者请将个人简历等材料发至 ）：

https://jinshuju.net/f/ZqXwZt或扫描二维码投递简历

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adw9519

制版人： 十一

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