Nature Medicine：靶向少突胶质细胞的AAV基因疗法，治疗儿童遗传性脑病

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

卡纳万病（Canavan disease）是一种罕见的、致命的、遗传性的神经退行性疾病，通常在 3-6 个月时开始出现症状，随着疾病的进行，会出现严重的身体和智力残疾。

该疾病属于脑白质营养不良，其特点是大脑“白质”（神经纤维）因髓鞘的缺失而出现海绵状或空泡化变性，导致神经功能迅速恶化。该疾病由ASPA基因突变引起，该基因编码天冬氨酰基酶，该酶的缺失，会导致 N-乙酰天冬氨酸（NAA） 在大脑中异常累积。而高水平的 NAA 会对大脑白质的髓鞘产生毒性作用，阻碍其正常发育并导致其破坏。

2025 年 9 月 16 日，罗文-维特鲁健康医学与生命科学学院和 Myrtelle 公司的研究人员合作，在Nature Medicine期刊发表了题为： Oligodendrocyte-targeted adeno-associated virus gene therapy for Canavan disease in children: a phase 1/2 trial 的研究论文。

这项 1/2 期临床试验的中期数据表明，靶向 少突胶质细胞的 AAV 基因疗法，在卡纳万病（Canavan disease） 患儿中表现出了良好的耐受性和早期治疗效果。

这项开放标签的 1/2 期临床试验，使用了一种新型重组腺相关病毒载体——rAAV-Olig001，该载体具有选择性靶向少突胶质细胞的特性，通过将正确的ASPA基因递送到少突胶质细胞，用于治疗卡纳万病。

卡纳万病是一种罕见的脑白质营养不良疾病，其特征在于天冬氨酰酶缺陷以及由此导致的 N-乙酰天冬氨酸（NAA）浓度升高，从而对大脑白质的髓鞘产生毒性作用，阻碍其正常发育并导致其破坏。

在这项研究中，共有 8 名参与者（5 名男性患儿，3 名女性患儿）接受了 3.7×1013 vg 的 rAAV-Olig001-ASPA（MYR-101）颅内给药，并在 12 个月时进行了中期分析。主要目的是评估 MYR-101 在典型卡纳万病患儿中颅内给药的安全性。疗效评估指标包括穆伦幼儿发育量表（MSEL）、粗大运动功能测量量表（GMFM）以及对脑内 N-乙酰天门冬氨酸（NAA）、髓鞘、白质和细胞外液含量的分析。

在 8 名参与者中，有 7 人（87.5%）经历了至少 1 次严重不良事件，但均未被认为与 MYR-101 有关，所有参与者均经历了至少 1 次不良事件。所有不良事件和严重不良事件均已完全解决。

评估结果显示，该 AAV 基因疗法治疗降低了患儿脑脊液中 NAA 浓度，增加了髓鞘形成，并改善了 MSEL 发育结局。因此，这项 1/2 期临床试验的中期结果表明，使用 MYR-101 进行基因治疗在卡纳万病患儿中耐受性良好，并显示出早期效果。

MYR-101 治疗后，脑脊液中 NAA 浓度显著下降

尽管这些发现尚处于初步阶段，但患儿脑脊液中 NAA 浓度的降低，表明了

ASPA

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09610-x