上海
巨噬细胞是脂肪组织中最丰富的免疫细胞，但其功能具有双重性：在生理状态下维持组织稳态，在病理状态（如肥胖）下可驱动炎症、胰岛素抵抗等代谢紊乱。传统研究多聚焦于脂肪组织中的炎性巨噬细胞，对稳态下巨噬细胞的功能及与基质细胞的互作知之甚少。
2025年8月，上海交通大学医学院的研究团队在Science杂志发表题为Septal LYVE1+ macrophages control adipocyte stem cell adipogenic potential的研究论文。 首次系统揭示脂肪组织中位于隔膜（septum）的LYVE1⁺巨噬细胞（sATMs）通过分泌TGFβ1信号，直接调控脂肪干细胞（ASCs）向白色脂肪细胞分化，并抑制其褐变（beiging）。
该研究通过空间转录组、单细胞测序、基因敲除模型及人类样本验证，阐明sATMs在维持脂肪组织稳态和代谢平衡中的关键作用。剔除sATMs或阻断TGFβ1信号可显著增强产热、改善肥胖和胰岛素抵抗，为治疗代谢性疾病提供了新的免疫代谢调控靶点。
鉴定脂肪微环境中的巨噬细胞分型。分型是表型的前提！描述性展示。
关键功能验证。该图通过特异性 depletion sATMs的体内实验，直接证明sATMs 的核心生理功能，是研究因果关系的关键证据。利用 Cd209b-DTR 小鼠模型删除 sATMs 后，发现小鼠出现：① 产热增强、白色脂肪组织褐变；② 高脂饮食下抵抗肥胖，改善葡萄糖耐受和胰岛素敏感性；③ 减少肝脂肪变性；④脂肪干细胞向白色脂肪分化受阻。这是首次在体内证实sATMs 是抑制产热、促进白色脂肪生成的关键调控因子，为靶向sATMs提供了直接的功能证据，是连接细胞定位与生理功能的桥梁。
进一步分析发现，TGFβ1 通路的分子机制验证。该图聚焦于 sATMs 调控 ASCs 命运的核心分子信号（TGFβ1） ，通过基因敲除实验证实了信号通路的特异性。
结果显示，TGFβ1 缺失后，小鼠表型与sATM depletion 完全一致（抗肥胖、改善代谢、产热增强）；ASCs¹⁰²⁶⁺向白色脂肪分化能力下降，向米色脂肪分化能力强；体外实验证实TGFβ1直接抑制ASCs的褐变潜能，下调adipogenesis 相关基因（如 Pparg、Fabp4）。该研究明确了sATM 分泌的TGFβ1是调控ASCs命运的关键信号分子，填补了细胞互作到分子机制 的缺口，为 “靶向sATM-TGFβ1-ASC 轴” 的治疗策略提供了直接靶点证据。
这项研究首次系统定义脂肪组织中基于亚组织定位的巨噬细胞亚群，刷新对 ATM 异质性的认知；揭示隔膜 sATMs-ASCs¹⁰²⁶⁺ 空间互作轴，阐明脂肪干细胞命运决定的全新调控机制；首次证实人类脂肪组织中存在保守的隔膜巨噬细胞 - ASCs 调控轴，提升临床转化价值；提出靶向隔膜巨噬细胞微环境的全新治疗思路。
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