新型设计：RCT设置并行的真实世界数据收集

在肿瘤领域，临床试验一直是评估新型疗法的金标准。其药物开发遵循结构化流程：I期试验确定药物安全性和剂量；II期试验通常在小型单臂试验中评估初步疗效；III期则是比较新型疗法与标准治疗的随机对照试验（RCT）。尽管已经推动了很多医学进展，但这类解释性试验具有高度受控的性质，其纳入人群有所选择，研究结果可能无法完全推广到广泛而又复杂的常规治疗中。

FDA肿瘤卓越中心及肿瘤学界长期鼓励放宽肿瘤临床试验的纳入标准（条件合适的情况下）。III期试验的合格标准可能需要更为严格，在减少混杂因素的同时，最大化的分离出清晰可靠的治疗效果。

然而，注册试验经常排除老年人、合并严重并发症的患者、具有真实世界人群代表性的重要亚组，这使得试验结果推广到常规治疗时面对着重大挑战。

RWD的潜力

FDA对真实世界数据（RWD）的定义为：“从各种来源常规收集的，与患者健康状况和/或医疗保健服务相关的数据”，指的是在临床试验受控环境之外收集的健康信息。数据来源包括电子健康记录（EHR）、保险索赔和登记库。RWD具有补充传统RCT数据的潜力，可以拓宽RCT安全性和有效性结果的普遍适用性。但RWD经常会有数据不完整或缺失，缺乏数据质量监测等问题，这些限制显著影响了RWD分析结果的可靠性。

现在有一种新的方法：前瞻性设计标准化的RWD数据收集，并通过观察性研究或登记库完成。这样可以创建更标准、缺失数据更少的数据集，同时保留常规治疗人群的代表性。

同步进行临床试验与RWD

美国东部肿瘤协作组-美国放射学会成像网络癌症研究组（ECOG-ACRIN）正在开创一种创新策略，即整合前瞻性RWD收集队列与进行中的III期试验。这种方法旨在比较临床试验与常规治疗之间的治疗效果，以弥合“普遍适用性差距”。

为此，ECOG-ACRIN针对临床试验为EA5182 III期试验（NCT04181060），启动了PrE1702研究（NCT06538038）。EA5182试验对比了EGFR抑制剂奥希替尼联合/不联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者的疗效。PrE1702将试验外接受标准奥希替尼治疗的患者，包括入组失败或拒绝试验的患者，纳入了并行的前瞻性RWD队列。

图. 针对EA5182 III期试验设置并行RWD研究：PrE1702

若临床试验的联合方案有效，就有机会进行奥希替尼和奥希替尼联合贝伐珠单抗的RWD非随机比较，如倾向评分，为新型疗法在常规治疗人群中的疗效提供额外信息。

图2. 如果EA5182试验联合方案有效，可以对奥希替尼与奥希替尼联合贝伐珠单抗的RWD进行非随机比较

这种设计具有三个关键优势：

代表性：PrE1702包括那些通常被排除在临床试验之外的患者，包括并发症、因社会经济情况治疗受限的患者。

相关性：融合了常规治疗的复杂性，研究结果将适用于常规治疗的患者。

数据质量：前瞻性RWD收集能够获得更完整的基线和疾病特征，可以进行高质量的统计分析。

将来自常规治疗的前瞻性观察数据整合到癌症研究生态系统中，可能预示着未来的范式转变。这种方法不仅增强了研究结果的相关性和普遍适用性，还有助于明晰RWD的优势和局限性，以推动肿瘤领域的发展。

文章整理自：https://dailynews.ascopubs.org/do/using-real-world-data-improve-generalizability-clinical-trial-results-insights

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