上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
肿瘤通过进化躲避免疫系统的破坏，并形成免疫抑制性的肿瘤微环境。同基因小鼠（遗传背景完全相同的小鼠）肿瘤模型是研究肿瘤免疫逃逸及测试癌症免疫疗法的关键工具。然而，由于这些模型源自已经具备免疫逃逸能力的成熟小鼠肿瘤细胞系，因此，它们无法模拟肿瘤发生初期免疫编辑的早期阶段。
2025 年 9 月 3 日，西湖大学生命科学学院/西湖实验室于洪涛团队联合郑州大学第一附属医院张振宇医生，在Cell Research期刊发表了题为：Targeting necrotic lipid release in tumors enhances immunosurveillance and cancer immunotherapy of glioblastoma 的研究论文。
该研究表明，靶向肿瘤坏死脂质释放，阻断浸润性 T 细胞对这些脂质的摄取，可增强对胶质母细胞瘤的免疫监视和免疫治疗效果，从而为这种致命脑肿瘤提供了潜在新靶点。
在这项最新研究中，研究团队利用非癌性小鼠胚胎干细胞构建了一种同基因小鼠畸胎瘤模型，并通过全基因组 CRISPR 筛选，鉴定了影响癌症免疫编辑早期阶段的基因。
该研究发现，包括
Trp53在内的促凋亡肿瘤抑制基因的缺失，会加剧畸胎瘤内的细胞坏死，导致 APOE 脂质颗粒释放至细胞外环境。被肿瘤坏死区域吸引的浸润性 T 细胞会积累脂质并发生功能失调。而通过阻断 T 细胞的脂质摄取，或通过使线粒体通透性转换孔（mPTP）失活，能够减少畸胎瘤中的细胞坏死，恢复免疫监视功能。
由于小鼠畸胎瘤组织中脑组织高度富集，研究团队进一步研究了人类胶质母细胞瘤（GBM）中肿瘤与免疫的相互作用。结果显示，
TP53突变型人类 GBM 中的浸润性 T 细胞同样出现 APOE 积聚及功能失调。将抗 APOE 抗体与抗 PD-1 抗体联合使用，可协同增强抗肿瘤免疫应答，并延长小鼠模型的生存期。
总的来说，研究揭示了mPTP介导的肿瘤坏死与免疫逃逸的关联，并表明了通过抑制浸润免疫细胞对坏死肿瘤细胞释放的脂质的摄取，可以增强癌症免疫治疗效果。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41422-025-01155-y
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