2/3晚期肺癌患者缓解！ADC联合免疫疗法一线治疗亮眼，中肿张力、方文峰领衔研究发表《自然-医学》

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，对于缺乏可靶向基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一线治疗以免疫检查点抑制剂（ICI）联合铂类化疗为主，但仍有大量患者面临应答不足或耐药的问题。缺乏可靶向基因突变的晚期NSCLC患者，5年生存率仅约20%。

近年来，抗体药物偶联物（ADC）因其“精准递送+高效杀伤”的特性成为肿瘤治疗的新热点。TROP2作为一个在70% NSCLC中过表达的靶点，成为ADC药物开发的重要方向。芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan，此前称MK-2870/SKB264）是一款靶向TROP2的ADC，药物抗体比高达7.4:1，并采用独特的连接子-载荷系统，可增强抗肿瘤活性并降低药物毒性。此外，研究提示ADC也具有免疫调节作用，可能增强ICI的疗效。

在此背景下，中山大学肿瘤防治中心张力教授和方文峰教授团队领衔开展OptiTROP-Lung01试验，研究成果日前在《自然-医学》（Nature Medicine）发表。数据显示，在无驱动基因突变的晚期NSCLC患者一线治疗中，芦康沙妥珠单抗联合PD-L1抑制剂tagitanlimab带来亮眼疗效，两周一次方案可让2/3（66.7%）患者实现客观缓解，92.1%患者疾病控制。

截图来源：Nature Medicine

这项2期试验研究共纳入103例患者，分为两个队列：队列1A（40人）接受每3周一次的联合治疗（芦康沙妥珠单抗5 mg/kg + tagitanlimab 1200 mg），队列1B（63人）接受两周一次（芦康沙妥珠单抗5 mg/kg + tagitanlimab 900 mg）的四周周期方案，直至病情进展或出现不可接受的毒性。队列1A和队列1B的中位随访时间为19.3个月和13.0个月。

队列1B的疗效尤为突出：确认的客观缓解率（ORR）达到66.7%，疾病控制率（DCR）为92.1%，在42例缓解患者中，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到；中位无进展生存期（PFS）也尚未达到，6个月和12个月PFS率分别为84.2%和58.4%。

队列1A的ORR为40.0%，DCR为85.0%，在16名缓解患者中，中位DOR为16.6个月；中位PFS为15.4个月，6个月和12个月PFS率分别为69.2%和51.1%。

该联合疗法在不同PD-L1表达水平、不同TROP2表达水平，以及不同组织学类型（鳞癌/非鳞癌）的患者中均观察到一致的疗效。比如，对于PD-L1低表达（TPS<1%）患者，在队列1A中的ORR为41.7%，在队列1B中的ORR为57.1%。在PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者中，队列1B的ORR则高达78.3%，研究团队指出，这一疗效数值明显高于既往ICI单药或ICI联合化疗的数据。

此外，对TROP2和PD-L1的综合分析提示，在TROP2高表达亚组中，PD-L1表达水平似乎与治疗疗效呈正相关，但在TROP2低表达亚组中则无此相关性。

联合治疗表现出可管理的安全性特征。3级及以上治疗相关不良事件的发生率在队列1A和队列1B中分别为42.5%和58.7%，主要为中性粒细胞减少（30.0%和 34.9%）、白细胞减少（5.0%和19.0%）和贫血（5.0%和19.0%），未发生治疗相关死亡。免疫相关不良事件（irAE）发生率在队列1A和队列1B中分别为25.0%和39.7%，且多为轻中度。

总体而言，芦康沙妥珠单抗联合tagitanlimab在晚期或转移性NSCLC患者中展现出令人鼓舞的疗效，缓解深度且持续，安全性可控，凸显了该联合治疗策略的潜力。论文指出，鉴于更密集的给药方案可能带来更好的疗效，且可耐受，大多数正在进行的3期临床试验已采用芦康沙妥珠单抗两周一次方案进行研究。

目前，芦康沙妥珠单抗已在中国获批用于EGFR突变NSCLC和三阴性乳腺癌的后线治疗，期待这款疗法在后续研究中持续取得积极进展，为更多患者带来全新治疗选择。

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封面图来源：123RF

参考资料

[1] Hong, S., Wang, Q., Cheng, Y, et al., (2025). First-line sacituzumab tirumotecan with tagitanlimab in advanced non-small-cell lung cancer: a phase 2 trial. Nat Med, DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-025-03883-5

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