威尔康奈尔医学院牵头投入 1490 万美元，开发个性化 HIV 疗法

威尔康奈尔医学院牵头投入 1490 万美元，开发个性化 HIV 疗法

由威尔康奈尔医学院领导的一个多机构团队获得了美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所为期五年、总额达1490万美元的资助，用于研究从HIV感染者细胞中清除潜伏HIV的方法。该团队旨在利用个性化医疗方法，将HIV的治疗手段转化为有效的治疗方法。

据世界卫生组织统计，全球有超过4000万人感染艾滋病毒。艾滋病毒感染者可以使用抗逆转录病毒药物控制病情，这些药物可以将血液中的病毒水平保持在接近于零的水平。但艾滋病毒会以潜伏形式存在于某些细胞中，如果停止抗逆转录病毒疗法 (ART)，通常会重新激活，使病毒具有传播性，并最终导致艾滋病。目前，艾滋病毒研究主要关注这种潜伏病毒库带来的挑战。

该研究项目名为“个性化免疫疗法和根除病毒库的创新策略”（INSPIRE），将由威尔康奈尔医学院传染病科微生物学和免疫学副教授布拉德·琼斯博士领导。

该奖项是威尔康奈尔医学院近年来获得的几项大型艾滋病研究资助之一——琼斯博士领导的团队于 2021 年获得了 NIH 2850 万美元的资助，用于开展更广泛、更基础的艾滋病潜伏期原理研究项目。

HIV 可以将其 DNA 插入其感染细胞的基因组中，主要是被称为 CD4+ T 细胞的免疫细胞。在一些受感染的细胞中，HIV DNA 相对沉默，几乎没有或完全没有病毒蛋白表达。这些病毒库细胞非常稀少，这进一步增加了检测难度。病毒库的组成和活性水平也会随时间而变化，并且个体差异很大。

INSPIRE 项目的一个关键研究目标是表征这些病毒携带细胞，本质上是确定不同类型的 HIV 病毒库及其对免疫识别和攻击的具体脆弱性。这项工作将部分通过研究琼斯博士及其团队成员已从 HIV 感染者体内分离出的一批病毒库细胞来实现。

基于对艾滋病毒储存库的深入了解，研究人员将开始研究具体的治疗策略。其中一套策略将借鉴研究团队在癌症免疫疗法方面的经验，利用患者自身T细胞或相关自然杀伤(NK)细胞的定制版本来靶向储存库细胞。

“由于个体间病毒库和免疫反应存在差异，有效的治愈方法可能需要个性化治疗，就像癌症治疗一样，”联合首席研究员、洛克菲勒大学临床研究教授兼威尔康奈尔医学院兼职医学教授玛丽娜·卡斯基博士说道。“我们与威尔康奈尔大学、乔治华盛顿大学和美国国立卫生研究院的合作者携手，旨在基于我们在广谱中和抗体方面的经验，开发定制的免疫疗法，以实现持久的、无需抗逆转录病毒疗法的艾滋病毒缓解。”

该团队将尝试改造并重新注入人体的B细胞（B细胞可以产生抗体），从而产生持续供应的广谱中和HIV抗体，就像疫苗一样。这类抗体可以结合并中和多种HIV毒株，被认为是一种很有前途的抗HIV武器，尽管传统的疫苗方法未能成功诱导出足够数量的抗体。

琼斯博士说：“长期在血液中保持广谱中和HIV抗体应该能够有效抑制HIV病毒库，防止病毒反弹，而无需持续进行抗病毒药物治疗。随着时间的推移，它甚至可能减少病毒库的数量。”

来源：威尔康奈尔医学院