Nature子刊：癌症免疫治疗新靶点——STUB1

↑ ↑↑ 长按或扫码，报名参会 ↑↑↑

8月12日，来自哈佛医学院的一个科学家团队在Nature Immunology杂志发表最新成果，揭示了一种增强癌症免疫疗法的新方法。

来源：Nature Immunology

这项在小鼠和人类细胞中进行的研究表明，一种名为STUB1的蛋白质抑制了免疫系统中对抗癌症的CD8+ T细胞。STUB1通过干扰免疫信号受体——尤其是IL-27的受体——来达到这一目的。阻断STUB1可能会带来增强癌症免疫疗法的新策略。

具体来说，利用基因编辑工具CRISPR，研究人员筛选了近900个基因，看看哪些基因可能阻止CD8+ T细胞有效攻击肿瘤。有一个基因脱颖而出：

Stub1

Stub1

Stub1

体内CRISPR筛选鉴定出STUB1是肿瘤中CD8 T细胞的负调节因子（来源：Nature Immunology）

进一步研究表明，STUB1（一种E3泛素连接酶）通过降低T细胞检测和响应细胞因子信号的能力发挥作用。STUB1通过与另一种名为CHIC2的蛋白质结合来实现这一目标。当STUB1-CHIC2相互作用时，它们从T细胞表面去除关键受体（包括IL-27受体α），使T细胞对细胞因子发送的免疫激活信号响应减弱。

STUB1-CHIC2复合体通过泛素化调节细胞因子受体水平（来源：Nature Immunology）

另一组实验表明，去除人T细胞中的STUB1或CHIC2会导致细胞因子受体水平升高，这与在小鼠中的观察结果一致。值得注意的是，最近的一项研究发现，IL-27与人类患者杀伤性T细胞和免疫治疗反应改善有关。这使得研究人员相信，抑制STUB1可能会促进IL-27信号传导，增强人类的肿瘤免疫。

基于这些发现，研究人员有望开发STUB1-CHIC2通路抑制剂，或者增强版细胞疗法。不含STUB1的工程T细胞可能是一种很有前途的治疗策略，特别是考虑到STUB1广泛表达，选择性地将其从T细胞中去除可以增强T细胞的功能，同时最大限度地降低因全身抑制而导致的潜在毒性风险。

研究人员强调，需要进一步的研究来充分了解在人类中抑制STUB1的前景、有效性和安全性，但这些发现为科学家如何帮助免疫系统更有效地对抗癌症提供了有价值的新见解。

“我们预计，抑制STUB1既可以作为单一疗法，也可以与现有的癌症疗法联合起效。”共同领导该研究的Martin LaFleur说道。

参考资料：

[1]https://www.nature.com/articles/s41590-025-02231-6

[2]https://hms.harvard.edu/news/research-identifies-new-ways-supercharge-cancer-immunotherapy

9月24日-25日，北京，2025中国医药决策者峰会将立足过去十年中国创新药产业的发展成就和经验认知，结合时下的行业瓶颈和气氛，探讨产业未来10年的趋势和破局出口，围绕中国创新药投资回报、Biotech成长与进阶、商业化破与立、国际化突围等代表性场景进行交流。

——欢迎扫码，免费报名——

Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。