猪流行性腹泻病毒新型二价亚单位疫苗研制新进展

猪流行性腹泻病毒（porcine epidemic diarrhea virus，PEDV）是引起仔猪腹泻最重要的病原之一，严重危害养猪业健康发展。PEDV属于冠状病毒属，基因容易发生变异，目前已演化出多种不同的基因亚型，临床上各种亚型毒株混合感染严重。其中G2a和G2b亚型是临床上危害最严重的两种变异亚型毒株，但对这两种亚型毒株间的交叉免疫保护了解并不全面，而且目前尚无同时对这两种亚型毒株产生广谱保护的高效疫苗。

近日，兽医所李彬研究员团队在PEDV二价亚单位疫苗研发方面取得新进展，研究成果以题为“Efficacy evaluation of a bivalent subunit vaccine against epidemic PEDV heterologous strains with low cross-protection”在线发表于国际病毒学权威期刊《Journal of Virology》。

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研究人员首先对PEDV G2a和G2b两种亚型毒株间的交叉攻毒保护水平进行了全面评价。分别采用G2a和G2b亚型毒株制备灭活疫苗免疫仔猪，加强免疫后进行不同亚型毒株的交叉攻毒。结果发现，G2a和G2b免疫仔猪血清针对不同亚型毒株的中和效价均显著降低。攻毒后，不同亚型毒株攻毒的免疫组仔猪的腹泻指数和粪便拭子载毒量也均显著升高。表明PEDV G2a和G2b两种亚型毒株间的交叉攻毒保护水平很低。

为了研制可以同时有效保护两种亚型毒株攻击的新型疫苗，该团队研制了针对G2a和G2b的二价亚单位疫苗，采用293F细胞表达系统，高效表达了三聚化形态的PEDV G2a和G2b S全长蛋白，并采用新型佐剂制备了二价亚单位疫苗。通过主动免疫仔猪的实验结果发现，二价亚单位疫苗诱导仔猪产生了针对两种亚型毒株的高水平中和抗体，仔猪可以有效抵御PEDV两种亚型毒株的攻击。

随后，为明确该二价亚单位疫苗对初生仔猪的被动免疫效果，研究人员进行了妊娠母猪的免疫实验。结果显示，加强免疫后母猪血清和乳汁中均含有针对G2a和G2b两种亚型毒株的高水平中和抗体，初生仔猪经吸食5天初乳后，体内血清中的中和性抗体显著提升，且两种亚型毒株的攻毒后，仔猪的腹泻指数、粪便载毒量、死亡率和肠道病理变化均显著下降。并且研究人员对仔猪体内抗体进行了持续性检测，结果发现中和抗体效价在仔猪5周龄依然保持在1:16以上，提供了对PEDV G2a和G2b两种亚型毒株良好的保护效果。

综上所述，该研究首次研制了针对当前PEDV流行基因型的新型二价亚单位疫苗，其具有较好的主动和被动免疫保护效果，可作为预防控制PEDV不同亚型毒株的有效候选疫苗。

兽医所动物腹泻病防控创新团队和河北农业大学联合培养博士生宋旭为论文第一作者，团队首席李彬研究员、团队助理范宝超副研究员为论文共同通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划和江苏省农业自主创新资金等项目资助。

文章链接：https://doi.org/10.1128/jvi.01309-24

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