应杰儿教授团队研究 | 晚期胆道癌治疗“新配方”：信迪利单抗+安罗替尼+化疗，PFS显著提升！

编者按

2025年7月1日，《Nature Communications》发表了一篇题为“Sintilimab and anlotinib with gemcitabine plus cisplatin in advanced biliary tract cancer: SAGC a randomized phase 2 trial”的研究文章。该研究由浙江省肿瘤医院的应杰儿教授团队主导开展。这项研究聚焦于晚期胆道癌的治疗，探讨了在吉西他滨联合顺铂化疗的基础上，联合信迪利单抗和安罗替尼作为一线治疗方案的疗效和安全性。

研究结果表明，这种联合治疗方案显著改善了患者的无进展生存期，并显示出可管理的毒性，为晚期胆道癌的治疗提供了新的思路和希望。

胆道癌（BTC）是一种预后极差且治疗选择有限的癌症，主要包括胆囊癌（GBC）、肝内胆管癌（ICC）和肝外胆管癌（ECC）。目前，对于不可切除或转移性BTC患者，一线治疗方案为吉西他滨联合顺铂化疗，但其生存获益有限，中位总生存期（OS）仅为11.7个月，中位无进展生存期（PFS）为5.7-8.0个月。近年来，靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）在BTC治疗中取得了一定进展，但总体受益人群有限。因此，研究者们探索了将抗血管生成药物（如安罗替尼）与ICI联合化疗的方案，以改善BTC患者的治疗效果。

本研究是一项多中心、随机、对照的II期临床试验（SAGC试验），旨在评估在标准化疗（吉西他滨+顺铂，简称GC）基础上联合信迪利单抗（一种抗PD-1抑制剂）和安罗替尼（一种抗VEGF靶向抑制剂）作为一线治疗方案在晚期BTC患者中的临床活性和安全性。研究共纳入80名患者，随机分配至SAGC组和GC组，每组40人。SAGC组患者接受信迪利单抗、安罗替尼以及吉西他滨和顺铂的联合治疗，而GC组仅接受吉西他滨和顺铂化疗。研究的主要终点为PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、OS和安全性。

· 研究结果与结论 ·

入组患者中，大多数为男性（61.3%），ECOG PS评分为1（97.5%），且均为转移性疾病（100%）。两组患者的基线特征基本平衡。SAGC组患者中位接受7个周期的信迪利单抗和安罗替尼治疗，以及6个周期的化疗；GC组患者中位接受6个周期的化疗。两组均有部分患者在研究治疗结束后接受后续抗肿瘤治疗。

疗效：

❖PFS：中位随访13.4个月时，SAGC组的中位PFS为8.5个月，显著优于GC组的6.3个月（HR=0.48，p=0.005）。12个月PFS率在SAGC组为26.4%，GC组为0%。在ICC亚组中，SAGC组的中位PFS为9.1个月，GC组为6.3个月。

❖ORR和DCR：SAGC组的ORR为51.4%，DCR为94.6%；GC组的ORR为29.4%，DCR为85.3%。SAGC组的ORR显著高于GC组（p=0.033）。

❖OS：SAGC组的中位OS为13.2个月，GC组为13.7个月（HR=1.04，p=0.895），两组间无显著差异。

安全性：所有患者均至少发生一次治疗相关不良事件（TRAE）。SAGC组中75.0%的患者发生≥3级TRAE，GC组为43.6%。SAGC组最常见的≥3级TRAE包括中性粒细胞减少症（45.0%）、血小板减少症（27.5%）和贫血（15.0%）。安罗替尼剂量从10mg降至8mg后，SAGC组的4级血小板减少症发生率从38.9%降至13.6%，整体安全性有所改善。

本研究结果表明，在吉西他滨和顺铂化疗基础上联合信迪利单抗和安罗替尼（SAGC方案）作为一线治疗晚期BTC患者，相较于单纯化疗（GC方案），能够显著改善PFS，并且具有可管理的毒性。特别是安罗替尼8mg剂量组显示出更高的疗效和更低的不良事件发生率，提示低剂量方案可能通过优化肿瘤血管和免疫微环境来提高抗肿瘤反应，同时减少不良反应。未来的研究需要进一步评估抗血管靶向药物与免疫检查点抑制剂和化疗联合治疗晚期BTC的最优剂量强度。

参考资料：Li J, Zhou S, Xu X, Zheng Q, Zhang F, Luo C, Li D, Sun X, Han Z, Wu W, Yan J, Shao Y, Zhang Y, Wu B, Wei Q, Wang X, Zhou Y, Sun W, Xu Q, Ying J. Sintilimab and anlotinib with gemcitabine plus cisplatin in advanced biliary tract cancer: SAGC a randomized phase 2 trial. Nat Commun. 2025 Jul 1;16(1):5559. doi: 10.1038/s41467-025-60119-3. PMID: 40593475; PMCID: PMC12217857.

编辑：momo

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