IF=53！徐建明团队取得新进展

该研究旨在评估菲诺利单抗（一种抗程序性细胞死亡蛋白-1抗体）联合SCT510（一种贝伐单抗生物类似药）治疗不可切除的晚期肝细胞癌（HCC）的耐受性和疗效，并与索拉非尼进行比较。

2025年8月6日，中国人民解放军总医院徐建明团队在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为“Finotonlimab (PD-1 inhibitor) plus bevacizumab (bevacizumab biosimilar) as first-tier therapy for late-stage hepatocellular carcinoma: a randomized phase 2/3 trial”的研究论文。这项随机2期和3期研究（ClinicalTrials.gov，NCT04560894；Chinadrugtrials.org.cn，CTR20201976和CTR20201974）在中国67家医院进行。

研究纳入了2020年11月11日至2022年9月28日期间HCC患者（n= 398）。在2期研究中，患者接受静脉注射菲诺利单抗（200 mg，每3周一次）联合SCT510（15 mg/kg，每3周一次）。在III期临床试验中，346例患者按2:1的比例随机分配至菲诺利单抗联合SCT510（双药）组或索拉非尼组。双药组和索拉非尼组的中位随访时间分别为19.9个月和19.0个月。根据RECIST 1.1标准，BICR评估的中位PFS显示，双药组（7.1个月[95%置信区间{CI}：6.1, 8.4]）显著长于索拉非尼组（2.9个月[95% CI：2.8, 4.1]；分层风险比[HR]：0.5，95% CI：0.38, 0.65，p < 0.0001）。接受菲诺利单抗联合 SCT510 治疗的患者的中位 OS（22.1 个月 [18.6，不可用]）也显著长于接受索拉非尼治疗的患者（14.2 个月 [95% CI: 10.2, 15.8]；HR：0.60 [95% CI: 0.44, 0.81]，p < 0.0008）。与索拉非尼相比，菲诺利单抗联合贝伐单抗作为不可切除肝细胞癌的一线治疗方案显示出良好的疗效，且安全性可控。

根据 2022年全球公认的癌症数据库GLOBOCAN的数据，肝细胞癌 (HCC) 新发病例在中国位列第四大常见癌症，并位列癌症相关死亡的第二大原因。HCC 通常表现隐匿，超过 70% 的病例确诊时已为中晚期。此外，5 年内总复发率约为70%。大多数患者在复发后失去了手术干预的机会，因此全身治疗成为无法切除的 HCC 最常用的治疗方法。

尽管索拉非尼的中位总生存期 (mOS) 不足一年，但它长期以来一直是全球晚期 HCC 的一线标准治疗方案。一项非劣效性研究表明，靶向 VEGFR、FGFR 和PDGFR 的仑伐替尼的 OS 为 13.6 个月，而索拉非尼为 12.3 个月。基于此结果，仑伐替尼成为第二个获得批准的靶向治疗药物。随着生物疗法的进步，免疫检查点抑制剂 (ICIs) 已被证明在治疗肝细胞癌 (HCC) 方面有效；然而，单药治疗肝细胞癌的疗效仍然有限。血管内皮生长因子 (VEGF) 参与调节癌症免疫反应，这表明利用抗体靶向 VEGF 可以提高免疫治疗的疗效。IMbrave150 研究表明，阿替利珠单抗（一种程序性死亡配体 [PD-L1] 抑制剂）联合贝伐单抗（抗 VEGF 抗体）治疗晚期肝细胞癌可显著提高生存率，并显示出良好的安全性。

尽管已有多项 III 期临床试验探索了 ICIs 联合贝伐单抗或酪氨酸激酶抑制剂(TKIs) 治疗晚期 HCC 的协同潜力，但当时只有阿替利珠单抗和贝伐单抗的组合获得了国家食品药品监督管理局的批准。然而，在中国，在该试验开始时，尚未有程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抑制剂联合抗 VEGF 疗法获批用于治疗晚期HCC。因此，在该试验开始时，中国患者的治疗选择有限。目前，信迪利单抗（PD-1 抑制剂）和贝伐单抗生物类似药（抗 VEGF）（ORIENT-32 研究）以及卡瑞利珠单抗（PD-1 抑制剂）和阿帕替尼（TKI）（CARES-310 研究）已在中国获批。与此同时，尽管中国尚未批准，但指南已推荐免疫检查点抑制剂(ICIs) 联合疗法作为晚期肝癌的一线治疗，例如 HIMALAYA 研究和CheckMate - 9DW 研究。

菲诺利单抗 (SCT-I10A) 是一种靶向 PD-1 的人源化免疫球蛋白G单克隆抗体，已在小鼠模型和患者中证实具有抗肿瘤活性。菲诺利单抗在多种癌症中均表现出高效性和良好的安全性。贝伐单抗生物类似药 SCT510 也由神州细胞工程有限公司开发，已于 2023 年 6 月在中国获批上市。该研究介绍了一项 II/III 期临床试验的结果，该试验评估了菲诺利单抗和 SCT510 在治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 中的疗效和耐受性。

图1 实体瘤RECIST疗效评价标准（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02333-5