吃药变胖怎么办？谈抗精神病药引起的体重增加 || 北京渡过诊所

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相信不少朋友们在服用抗精神病药后发现自己食欲变好了，体重也跟着上来了，为此苦恼不已，今天渡过诊所将为您科普抗精神病药引起的体重增加及应对方式。

抗精神病药引起体重增加问题由来已久，研究报道在接受抗精神病药治疗的人群中有40%的患者出现体重增加。研究者认为其可能机制包括5-HT1B、5-HT2C受体拮抗作用、组胺H1受体拮抗作用、肾上腺素α1受体拮抗作用、高泌乳素血症、以及血清瘦素（瘦素是一种由脂肪组织分泌的激素，其在血清中的含量物脂肪组织大小成正比）增加等。此外部分抗精神病药也可能镇静作用降低基础代谢、减少活动从而引起体重增加。体重增加的原因是复杂多样的，既有个人（肥胖具有遗传性）和环境等因素，也与使用的具体药物相关，举例来说奥氮平引起体重增加的主要机制是降低机体基础消耗以及食欲增加和一些潜在的代谢改变（对血糖血脂的影响）。总的来说，不同抗精神病药引起体重增加的风险不尽相同，以下为常见抗精神病药（传统抗精神病药由于临床使用率低的体重增加风险：

需要注意的是，对于同一种药物，比如体重增加风险较高的奥氮平，也有部分患者在服用后体重并未增加甚至下降，以上数据是基于人群研究所得的数据，只起到参考作用，抗精神病药的副作用在个体间存在差异，包括近来通过基因检测也只能在一定程度上指导，因此对于个体而言在用药前无法完全预测。

体重增加是抗精神病药治疗中常见也是极为重要的不良反应，体重增加除了会改变患者的自我意象外，还会导致一系列的不良影响，如血脂异常、糖代谢异常、高血压、冠心病、睡眠呼吸暂停综合征等躯体疾病从而影响健康。因此对抗精神病药引起的体重增加的预防和治疗至关重要。

1

监测

有一些患者尽管在服用抗精神病药，但其体重增加可能和抗精神病药关系不大，例如在长期服药后才出现明显的体重增加，大量临床研究发现抗精神病药引起的体重增加更可能发生在治疗早期。

处理抗精神病药引起的体重增加的基础是对体重进行监测，以明确体重增加的原因。建议大家在开始接受抗精神病药治疗或更换药物方案时记录体重，如果有条件可以顺便记录体重指数（未成年患者记录BMI更有价值，其计算公式为体重÷身高2）以及腰围。在服药早期，测量应更频繁一些，建议在治疗的前2-3个月每一周记录一次。临床调研数据显示，仅少量患者在服用抗精神病药后进行了充分的体重监测。定期监测对于寻找变胖的“真凶”以及制定后续治疗计划都有着重要作用。

2

治疗及预防

尽管如何逆转抗精神病药引起的体重尚未有定论，但可以肯定的是早期干预可以阻止或减少体重增加。

一般来说，如患者因抗精神病药引起体重增加而就诊，临床医生的选择包括更换药物和或制定行为训练目标。如果体重增加并不明显，医生通常不会降低药量，而是建议患者进行行为训练，例如控制食物热量、体重监测、适量运动。换药这一选择由于潜在的治疗中断以及潜在的复燃复发风险，并不优先考虑，但如果患者本人较为在意并因此困扰时，可以与主治医生协商后换药，目前有较为充分的证据支持将药物更换为阿立哌唑、鲁拉西酮、齐拉西酮时，可以逆转体重，这一策略较好理解，即将引起体重增加风险较高的抗精神病药换为低风险的药物。然而实际在临床使用中，并没有这般理想，例如一位需要使用抗精神病药物的患者同时存在厌食症状，此时选择鲁拉西酮、齐拉西酮其药物疗效往往不如人意（这两种药物需要一定的热量摄入以提高生物利用度）；原本选择奥氮平、喹硫平等具有镇静作用的药物如更换为阿立哌唑又需要考虑换药引起的睡眠问题，而原本有激越/静坐不能的患者也不适合考虑更换阿立哌唑。因此饮食、锻炼等生活方式的调整是最优先考虑的。

当然除了简单直接的换药，也有其他的药物调整方案：

2.1

加用阿立派挫

目前，针对氯氮平、奥氮平引起的体重增加已有多项研究发现联合小剂量的阿立哌唑后体重增加逆转。

需要指出的是，换药或联合阿立哌唑治疗可以控制体重的进一步增加，或一定程度上逆转体重，但总的来说作用较为有限，一些患者在采用了这样的方案其体重仍然超标了，因此行为干预/生活方式调整至关重要。

2.2

添加具有减肥作用的药物

这种方法也可以称为药物减肥，其整体推荐度低于换药和行为干预，无论如何药物都是具有副作用的，在保证疗效的基础上应尽可能少的使用药物。药物减肥仅在前述方法尝试失败或超重已对患者造成显著的躯体疾病或风险时考虑（如已确诊2型糖尿病）。可以考虑的药物包括二甲双胍、托吡酯、奥利司他、利拉鲁肽、瑞波西汀等药物。

（1）二甲双胍

如果已患2型糖尿病，二甲双胍是毫无疑问的首选药物。而二甲双胍对于非糖尿病患者的研究也支持其逆转/减轻抗精神病药所致的体重增加（研究以奥氮平较多），且对其他的代谢参数也有益（如泌乳素升高伴有体重增加、体重增加伴有高脂血症等情况）。在部分研究中，二甲双胍并未引起体重下降，只是延缓或控制了体重增加。总的来说，二甲双胍的副作用可以接受，除了消化系统的不良反应，还需注意长期服用二甲双胍会引起维生素B12的水平下降，应注意补充。

（2）托吡酯

托吡酯本身是一种抗惊厥药，可以减轻体重，也具有一定的情绪稳定作用，对于服用抗精神病药出现体重增加的双相患者可以考虑使用此药。需要注意的是托吡酯对认知功能有一定损害（感觉异常、注意力问题），其服药的耐受性低于二甲双胍。

（3）奥利司他、利拉鲁肽

奥利司他、利拉鲁肽都可以用于治疗肥胖及超重患者。奥利司他是一种脂肪酶抑制剂，可以减少脂肪吸收，如选择使用奥利司他，也需控制食物摄入，当脂肪摄入过多时可能出现脂肪泻，且对体重的控制效果也极为有限，对于氯氮平引起的体重增加可以考虑此药，因其还可以缓解便秘。利拉鲁肽需要注射，相对价格较高，一项研究结果显示使用利拉鲁肽注射液连续治疗16周，相比于对照组显著降低了患者体重（平均5.3kg），但有案例报告在停用利拉鲁肽后出现了体重反弹，利拉鲁肽的主要副作用也是消化道不良反应，与二甲双胍相似。

（4）瑞波西汀

瑞波西汀可以减轻奥氮平所致的体重增加，此外还可逆转一些代谢指标（血脂异常），可以与倍他司汀（组胺H1受体激动剂）合用也有助于减轻体重增加，但目前相关临床研究较少，并不优先推荐。

其他可能的方案包括添加金刚烷、安非他酮等因可能加重精神病性症状故不做介绍。总的来说，对于服用抗精神病药后出现的体重增加，需要定期监测，如明确是抗精神病药引起，应优先考虑调整生活方式即控制饮食、适量增加运动，在充分尝试无效或已有明显因肥胖导致的躯体问题时再考虑合用减肥药物。

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