作为20世纪“医学之巅”,器官移植挽救了无数终末期器官功能衰竭患者的生命,为人类健康作出了巨大贡献1。但不容忽视的是,供器官短缺仍是器官移植领域发展面临的巨大困境之一,许多患者在等待移植的过程中死亡1,2。在此背景下,寻求有效破局之道势在必行。
2025年8月2日-6日,世界移植大会(WTC)于美国旧金山盛大举行。作为全球器官移植领域的权威盛会之一,大会聚焦前沿热点与核心挑战,公布多项突破性研究成果,尤其在破解供器官短缺难题方面披露系列创新方案,为器官移植进一步发展锚定新坐标。值此会议召开之际,医脉通特整理相关内容,以飨读者。
瞻前路以图进,溯本源而固基——器官移植领域持续突破,但供器官短缺是制约发展重要因素
近年来,随着医学技术的不断进步,器官移植领域飞速发展,改善了多种终末期器官功能衰竭患者预后,对于终末期肾病患者,接受肾移植治疗后5年生存率可达88%,而接受透析治疗患者5年生存率仅为42%,且即使是年龄超75岁老年患者亦可从移植治疗中获益3;此外,肝移植受者术后1年生存率超90%,5年生存率超80%,记录在册的受者最长存活时间已超过33年4。
器官移植过程中,供器官既是手术实施的前提基石,更是患者重获新生的源头希望。然而,在移植领域快速发展的背景下,器官供需矛盾依然突出。数据显示,全球范围内,有超过130万患者等待器官移植,但仅10%的移植需求得以满足5。聚焦我国供需现状,器官捐献数量远不能满足移植就医需求,据中国人体器官分配与共享计算机系统数据显示,2023年,我国有16.6万器官功能衰竭患者等待移植,但移植总数仅23905例,器官供需比为1:8.961。可以说,在移植技术不断发展的背景下,“供器官匮乏”已成为器官移植领域的瓶颈之一,严重制约着器官移植事业的发展。
探新法以增效,循证据而笃行——多款方案亮相国际舞台,为破解供器官短缺难题注入新动能
为应对器官移植中供器官短缺挑战,临床积极探索多元解决方案以拓宽供器官来源,并取得斐然成绩,包括探索异种移植的实施、以循环标准判定死亡的遗体器官捐献(DCDD)、移植器官再利用、边缘供器官的应用等:
异种移植再获关键进展,赋能器官移植领域实现革命性跨越
随着基础研究的突破、基因编辑技术的发展和他克莫司等免疫抑制剂的问世,异种移植被视为解决供器官短缺问题最具潜力的方式2,而在可用于异种移植的动物中,猪因其器官生理特性与人类器官相似,被认为是理想的供体动物6。但尽管目前基因编辑猪供体已取得进展,临床对异种移植免疫反应、异种移植物功能障碍、感染及严重并发症的认识仍不充分,且相容性仍是移植关键障碍。
本次WTC中,多项异种移植相关研究重磅发布。一项对接受基因编辑猪源胸腺-肾移植、使用左心室辅助装置(LVAD)的患者进行的纵向多组学数据整合分析显示,异种移植物功能障碍的特征表现为血液中内皮细胞和上皮细胞凋亡信号增强,最早在术后30天即可检测;凝血蛋白水平在术后38天降至最低,补充维生素K后有所改善;抗体介导的免疫反应在术后1周达到峰值,随后总体呈下降趋势,表明排斥反应得到有效抑制。值得注意的是,当通过强化治疗抑制人补体C3和C5时,猪补体水平显著上升并保持稳定,这一发现为异种移植中新型补体抑制策略提供了潜在方向。此外,感染相关通路持续增强并伴随免疫细胞凋亡,这与患者临床过程中持续存在的病毒、细菌或真菌感染密切相关(图1)7。
图1.多组学数据(a:异种移植物功能;b:凝血功能;c:人C5补体动态变化;d:猪C5补体动态变化;e:人C3补体动态变化;f:猪C3补体动态变化;g:感染;h:抗体介导的免疫反应)
而一项评估异种移植相容性的研究显示,人类白细胞抗原(HLA)高致敏患者对抗猪IgG和抗猪IgM交叉配型阳性率较低(1.8%及7.1%),且与非致敏患者阳性率无显著差异,这表明HLA致敏可能不是接受基因编辑猪器官移植的主要障碍,对于无合适人类供体的高致敏患者,异种移植或为替代方案8。
拨云见日,DCDD器官对移植患者长期预后获益得以证实
DCDD是应对供器官短缺另一方案,但对于DCDD器官可能带来较差长期预后的担忧是导致患者对此类来源器官接受度较低的重要原因。针对这一顾虑,澳大利亚和新西兰透析和移植登记处(ANZDATA)研究对比了接受DCDD与以神经学标准判定死亡的遗体器官捐献(DNDD)的肾移植受者的长期预后,结果显示,两组患者在死亡删失移植物存活率方面无显著差异(图2),且DCDD组患者长期生存率更高(P=0.01)(图3),但术后12个月内排斥反应发生风险更高(P<0.01)9。该研究中患者长期生存结局支持并强化了使用DCDD器官的获益,证实其是缓解持续器官短缺问题的重要策略。
图2.死亡删失移植物存活率
图3.患者长期生存率
移植器官再利用方案展现良好获益,为供器官来源提供新思路
移植器官的再利用是少见但具有重要意义的非常规供器官资源,也是扩大器官来源的重要策略。WTC一项研究显示,逝世器官移植受者(OTR)来源的肾脏5年移植物存活率为75%,略低于传统供肾的78%。考虑到接受血液透析患者的5年生存率仅40%、腹膜透析患者仅50%及等待移植过程中死亡的患者数量,所有患者都应被充分告知并有机会选择非常规器官。假设每年因心血管疾病导致的患者流失率为20%-25%,则每年将新增9,326-11,650例逝世移植受者成为潜在器官捐献者,参考美国器官共享联合网络(UNOS)标准每位捐献者平均可捐献2.9个器官,可满足等待移植患者治疗之需。该研究表明,OTR是一个巨大但被忽视的器官来源,其器官功能接近传统器官,应重新评估其分配机制以实现快速移植10。
边缘供者双肾移植可提高废弃供肾利用率,为更多患者带来移植机会
为最大程度应用有限的捐献器官,近年来,合理应用边缘供器官以缓解移植器官短缺是器官移植的焦点问题。肾移植中,由于对边缘供肾质量的担忧,肾脏废弃率较高,而双肾移植或为解决该问题提供可行方案。美国一项对移植受者科学登记中心(SRTR)数据库的回顾性队列分析显示,与接受边缘供者单肾移植的患者相比,接受双肾移植的患者术后5年生存率无显著差异(73% vs 72%,P=0.25),但5年和10年移植物存活率更高(80% vs 79%,63% vs 61%),表明双肾移植是充分利用既往可能被废弃的边缘供肾的一种可行且具有前景的策略,其更高的移植物存活率也凸显了该技术在拓展供体来源、提升移植长期效果方面的潜在优势11。
总结
聚焦破解供器官匮乏难题,多项创新策略展现出广阔前景,异种移植、DCDD、移植器官再利用和边缘供者双肾移植等策略不仅丰富了器官来源,更体现了从技术探索到理念革新的系统性突破。未来,期待加快多中心协作与真实世界数据积累,推动研究成果向临床路径转化,打通从“实验室发现”到“手术台应用”的关键通路,系统性缓解供器官短缺难题,为更多终末期患者开辟生命新径。
参考文献:
1.薛武军.中华移植杂志:电子版.2024;18(6):398-402.
2.唐潇,等.生物医学转化.2024;5(3):2-12.
3.Jagdale A,et al.Xenotransplantation.2019 Mar;26(2):e12471.
4.谢闰鹏,等.器官移植.2022;13(1):105-110.
5.江文诗,等.中华移植杂志(电子版).2019;13(1):28-33.
6.窦科峰,等.中国实用外科杂志.2025;45(1):5-10.
7.Q. Guo,et al.2025WTC.OA02.1.
8.K. Getchell,et al.2025WTC.P2.03.61.
9.A. Xu,et al.2025WTC.OA17.1.
10.D. Nghiem.2025WTC.P1.07.2.
11.A. Bahreini,et al.2025WTC.P1.07.15.
仅供医学卫生专业人士阅读 MAT-CN-PRO-2025-00040
撰写:Dennie
审校:Vera
排版:Atai
执行:Atai
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