2025 ASCO│大规模回顾性研究揭示CLDN18.2在胃癌和胃食管结合部癌中的时空表达

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CLDN18.2作为胃癌治疗潜力靶点，为精准诊疗提供新路径。

近日，一年一度的世界级肿瘤领域全球盛典——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于 5 月 30 日至 6 月 3 日在美国芝加哥盛大召开。会上，消化道肿瘤领域迎来了诸多进展。近年来，除传统治疗外，靶向治疗等精准治疗策略已成为消化道肿瘤的研究热点，其中CLDN18.2靶向治疗在CLDN18.2阳性的胃癌（GC）或胃食管结合部癌（GEJC）患者中显示出良好的疗效。今年ASCO会上，一项中国研究探索了CLDN18.2在胃癌中的时空表达一致性模式，旨在全面概述其表达模式（Abstract 4054）[1]。本文整理并解读关键内容，以飨读者。

研究标题

研究方法

通过经验证的半定量检测方法量化细胞膜染色强度，评估CLDN18.2在原发性胃癌（活检/手术）及相应腹膜转移灶（PM）中的表达。CLDN18.2阳性定义为染色强度（2+）和（3+）的肿瘤细胞总和在所有肿瘤细胞中占比≥75%。采用Kappa检验评估不同样本类型间CLDN18.2表达的一致性，采用McNemar检验比较配对样本中的阳性率。

研究结果

2023年2月至2024年4月期间，研究入组536例患者，包括399例原位活检样本、240例根治性胃切除术样本和27例腹膜活检样本。109例患者同时拥有活检和手术标本，26例接受了术前新辅助治疗。

CLDN18.2阳性率方面，399例活检标本中，131例（32.8%）为CLDN18.2阳性。在240例手术标本中，167例（27.9%）为阳性。在27例腹膜结节标本中，10例（37.0%）为阳性。总体阳性率无显著差异（χ2=2.128，P=0.345）。

在109例拥有配对活检和术后病理标本的患者中，CLDN18.2表达一致率为80.7%（88/109，Kappa=0.562）。27例腹膜转移患者中，一致率为77.8%（21/27，Kappa=0.503）。26例化疗后手术患者中，化疗前后阳性一致率为80.8%（21/26,Kappa=0.524）。所有结果均显示中等程度的一致性。

多因素分析显示，CLDN18.2表达与性别（P=0.002）、组织学亚型（P=0.003）、肿瘤位置（P=0.007）、组织学分级（P=0.035）和EBV状态（P=0.006）等多个因素显著相关。此外，女性、印戒细胞癌、非胃食管结合部肿瘤、低分化肿瘤以及EBV阳性患者阳性率更高。

总结与讨论

我国胃癌新发病例与死亡病例数高居全球前列，疾病负担沉重。随着胃癌治疗迈入靶向与免疫治疗时代，CLDN18.2已成为继HER2之后全球药物研发的热点靶点。该靶点的独特价值源于其生物学特性[2]：CLDN18.2特异性表达于正常胃组织（不表达于其他组织），在胃黏膜中通常埋藏于紧密连接超分子复合物内维持结构功能；而在胃癌进展过程中，因细胞极性破坏与结构完整性丧失，CLDN18.2暴露于基底膜外侧，显著提升治疗性抗体的可及性。临床数据显示其在胃癌中的阳性率较高，且原发灶与转移灶表达高度一致；更重要的是，其阳性状态与HER2、dMMR等既定分子亚型及PD-L1表达水平无显著关联。这些特性共同确立了CLDN18.2作为胃癌治疗潜力靶点的地位。基于不断进展的临床证据，国内外权威指南陆续更新了对CLDN18.2检测的推荐，新兴靶点的发现和应用使得胃癌治疗方案更加多样化和精准化。

本研究中，首次通过大样本多维队列系统阐明了CLDN18.2在胃癌中的时空表达特征。原发灶与腹膜转移灶表达率无显著差异，支持其作为跨病灶治疗靶点的可靠性，尤其为腹膜转移的靶向干预提供分子依据。此外，新辅助化疗前后80.8%的表达一致性（Kappa=0.524）表明CLDN18.2在治疗压力下仍保持稳定，这对转化医学至关重要——提示接受化疗的患者仍可能受益于后续靶向治疗。在临床转化层面，活检与手术标本的中度一致性验证了小样本活检评估CLDN18.2的可行性，但约20%的异质性率警示需对活检阴性而临床高度疑似者实施多部位采样以明确诊断。尽管整体表达稳定，仍需关注约20%病例在原发-转移灶或治疗前后出现的表达丢失现象，可能与肿瘤微环境诱导的表观遗传调控有关，这为未来耐药机制研究指明方向。

综上所述，CLDN18.2在胃癌中呈现跨病灶、跨治疗阶段的稳定表达特性，其表达模式与特定病理亚型显著关联，研究成果为基于活检的检测策略、腹膜转移靶向治疗及新辅助治疗后靶向药物应用提供关键证据，将加速新型靶向治疗药物在真实世界的临床验证，推动胃癌分子分型诊疗体系的完善。

参考文献：

[1]Li Q, et al. Temporal and spatial expression of CLDN78.2 in gastric cancer and gastroesophageal junction cancer. 2025 ASCO 4054.

[2]Yamamoto K, et al. Emerging evidence of targeting non-oncogenic drivers for gastric cancer: Claudin18.2 and beyond. Ther Adv Med Oncol. 2025;17:17588359251344804. Published 2025 Jun 16.

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审批编号：CN-163082 过期日期：2026-07-20

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