Nature | 猫冠状病毒FCoV-23刺突蛋白结构域D0的缺失增强了感染膜融合活性

2025年7月9日，华盛顿大学David Veesler团队在国际学术期刊《Nature》上发表了题为“Loss of FCoV-23 spike domain 0 enhances fusogenicity and entry kinetics”的研究论文，该研究揭示了一种新兴高致病性猫冠状病毒FCoV-23的感染机制、受体识别特征以及结构基础。这项由领衔的研究，不仅为猫传染性腹膜炎（FIP）的防治提供了新思路，还为理解冠状病毒的感染机制和跨物种传播潜力提供新见解。

FCoV-23是一种新出现的猫冠状病毒（FCoV-2型重组病毒），2023年在塞浦路斯爆发猫传染性腹膜炎（FIP）大流行，具有高度致病性和神经系统侵袭性。该病毒属于Alphacoronavirus-1属，与犬冠状病毒（CCoV）、猪胃肠炎病毒（TGEV）等存在频繁重组。

冷冻电镜结构解析揭示D0缺失对构象的影响

构建并解析了FCoV-23 S蛋白的两种形式：S-long：包含D0结构域。S-short：缺失D0（代表临床样本中的变异）。这两种构型整体结构相似，但D0缺失未引发RBD构象重大改变，说明其主要调节作用可能在功能层面而非结构层面。

FCoV-23以APN为受体，具广泛种属适应性

FCoV-23使用APN（aminopeptidase N）作为进入受体，可结合猫、犬、猪的APN，但不识别人类APN。结构分析表明，猫APN上特定糖基化位点（N740）对病毒结合至关重要，揭示了病毒种属屏障的糖基调控机制。

抗原谱系及交叉中和能力

FCoV-23 S蛋白与PRCV、TGEV、CCoV-HuPn-2018抗原相关性强，能够被广谱中和抗体1AF10识别。人源229E冠状病毒疫苗产生的抗体对FCoV-23无明显中和活性，反映其抗原远缘性与疫苗逃逸能力。

这项研究不仅揭示了FCoV-23的“狡猾”之处，还为冠状病毒的进化与传播提供了新视角。D0缺失作为一种进化策略，可能不只出现在FCoV-23中。研究团队通过比较发现，其他冠状病毒（如SARS-CoV-2、IBV）的刺突蛋白也有类似结构域的变异，提示这种“精简”策略可能是冠状病毒适应新宿主的通用手段。FCoV-23的高感染性和低受体依赖性，让人们不禁联想到它的跨物种传播潜力。历史上，冠状病毒多次从动物跳跃到人类，比如SARS-CoV和MERS-CoV。这项研究提醒我们，密切监测动物冠状病毒的变异至关重要。未来，研究人员计划鉴定FCoV-23的受体，并在猫模型中验证D0缺失的致病性，为防控潜在的人畜共患病提供科学依据。

原 文链 接 ：https://doi.org/10.1038/s41586-025-09155-z

本期编辑：可爱晨