CAR-NK细胞疗法最新进展盘点

一种名为“CAR-NK细胞疗法”的技术，正在成为对付像胰腺癌、乳腺癌、肺癌这类“实体瘤”的新武器。

|CAR-NK疗法，比CAR-T疗法更安全

要理解CAR-NK，先要了解“CAR”。CAR 技术，即嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）技术，就像是给免疫细胞安装的一个“精准导航系统”，让它们能在众多细胞中精准地找到并锁定+并消灭癌细胞。

CAR-T 细胞治疗就是通过基因工程将嵌合抗原受体导入 T 细胞， CAR-NK细胞治疗则是将嵌合抗原受体导入NK 细胞，使其能够特异性识别并攻击表达特定抗原的肿瘤细胞。

与CAR-T相比，CAR-NK具有独特优势：引发移植物抗宿主病（GVHD）的风险低；支持“现货”生产；引发的细胞因子释放综合征和神经毒性反应较少；具有多重肿瘤识别机制。

目前，CAR-NK 细胞治疗的研究主要集中在血液系统肿瘤和实体瘤领域。

| 国内外CAR-NK疗法进展

当下CAR-NK细胞疗法的适应症仍以血液瘤为主，但已呈现出向非肿瘤领域拓展的趋势，尤其是自身免疫性疾病，另外也有多家公司在探索NK细胞在实体瘤中的效果。

国外进展：

国外公司方面，Fate和NKarta在血液瘤的尝试之后都开辟了自免管线，目前均在临床1期。血液瘤方面Fate仍在持续摸索，2025年年初报出不错的初步结果，Nkarta转向自免后受到关注，另外Artiva开发的AlloNK用于治疗狼疮肾炎，目前已进展到临床2期。随着CAR-NK细胞的设计迭代和适应症探索，结合NK细胞本身特征，NK细胞治疗赛道值得持续关注。

NKarta

2022年4月25日，生物制药公司Nkarta首次公布了其主打的两款即用型CAR-NK细胞疗法NKX101和NKX019的早期临床试验结果，两者均在治疗不同的血液肿瘤中获得了积极的疗效，且安全性很好。

但在2023年6月 公布 NKX101 治疗复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者的临床 I 期进展，没有完全缓解超过 6 个月的受试者，大多一度观察到完全缓解的患者在 2～4 个月内疾病进展。意味着CAR-NK治疗并不具备一个长久的缓解效果，很难转换成良好的PFS，OS获益，这一临床数据导致股价下跌近 40%。

2024年底公司进行调整，集中资源开发其主要候选药物NKX019。2023年10月17日，NKX019治疗狼疮性肾炎（SLE）获得美国FDA的IND申请批件，目前正积极推进多项临床试验。

Fate Therapeutics

FATE的通过层层技术叠加打造出来的管线产品，也在临床开发中逐一被证实疗效欠佳，安全性优于CART，但因为体内持久性过差，长期疗效不及CART。 Fate管线的进化过程也是在摸着石头过河的过程。

2025年1月11日，《柳叶刀》（The Lancet）发布了由WashU Medicine的Armin Ghobadi教授领导的一项I期临床试验结果，显示由Fate Therapeutics公司开发的iPSC来源的CAR-NK细胞疗法FT596已完成其在B细胞淋巴瘤治疗中的首次I期临床实验。 CAR-NK细胞疗法FT596，作为单药或与利妥昔单抗（Rituxan）联合使用，在复发或难治性B细胞淋巴瘤患者中表现出良好的耐受性，并引发了深度且持久的反应。所有患者的客观缓解率（ORR）为54%，即有54%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；其中，完全缓解率为37%，即有37%的患者肿瘤完全消失。在特定亚组中，滤泡性淋巴瘤患者的客观缓解率（ORR）为100%，即有100%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

Artiva Biotherapeutics

2025年5月13日，Artiva Biotherapeutics在美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）第28届年会上，公布了AB-101联合利妥昔单抗（RTX）治疗复发/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）1/2期试验的长期数据，这些数据表明了持久的治疗反应。

该试验显示了超过12个月的持久性，截至2025年3月7日的数据截止日期，接受AlloNK+RTX治疗的患者的中位反应持续时间（mDoR）尚未达到，至少为19.4个月。大多数接受 AlloNK+RTX治疗的患者的CR得以持续。这与在类似患者群体中的已获批自体CAR-T 细胞疗法的结果相当：Yescarta（ZUMA-1）的mDoR为11.1个月，Breyanzi（TRANSCEND NHL 001）的mDOR为23.1个月，Kymriah（JULIET）的mDOR在40.3个月的随访时尚未达到。

国内进展：

目前国内CAR-NK细胞疗法整体处于早期阶段，但近年来在自免和血液瘤领域突破不断。

2025年6月长征医院徐沪济教授团队联合启函生物于Cell杂志发表文章，基于iPSC的工程化 CD19/BCMA 双靶点 CAR-NK 细胞疗法在重症难治性弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）患者中实现了首例成功临床转化。

2025年4月，由浙大二院血液科钱文斌教授，同济大学附属同济医院梁爱斌教授，同济大学医学院孙毅教授，杭州市第一人民医院童向民教授相关团队在《Nature Cancer》期刊发表了一项重要的临床研究，报道了首个使用4-1BB共刺激的CD19特异性CAR-NK细胞（CD19-BBz CAR-NK）治疗难治/复发大B细胞淋巴瘤的I期临床试验结果。

2024年2月，先博生物自主研发的靶向CD19的CAR-NK细胞注射液获批IND，适应症为中重度难治性系统性红斑狼疮（SLE），这是SLE适应症在国内首个通用型NK产品获批IND，临床进度甚至有望成为全球领先。

恩瑞恺诺正与上海长海医院风湿免疫科合作，进行一项“CD19靶向的CAR-NK细胞治疗复发/难治的系统性红斑狼疮”的研究者发起的临床试验研究。

| 改写实体瘤治疗的未来格局

随着科学家们不断优化技术，探索与其他疗法（如免疫检查点抑制剂）的联合使用，CAR-NK非常有希望成为继CAR-T之后，又一个可能“治愈”某些实体瘤的免疫治疗明星。虽然前景光明，CAR-NK疗法要真正广泛应用，还需要攻克几个难关：如NK细胞在体内“待机时间”短、癌细胞躲避CAR-NK的识别等。

参考资料：

CAR-NK细胞治疗：现状、挑战与未来展望

Cell：徐沪济团队揭示 CAR-NK 细胞在难治性自身免疫病治疗中的完整路径

《Nature Cancer》：CAR-NK细胞的I期临床结果公布

钱文斌教授：CAR-NK细胞疗法治疗淋巴瘤的最新进展

CAR-NK细胞治疗赛道大盘点：跟随探路者开疆扩土，从肿瘤到自免双向突破

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