调控自噬相关基因的表达
亚精胺可通过抑制乙酰转移酶(如 EP300)的活性,促进自噬关键基因(如 ATG5、ATG7、LC3 等)的去乙酰化修饰,使其表达上调。这些基因是自噬体形成的 “核心组件”—— 例如,LC3 蛋白会从可溶性形式(LC3-I)转化为膜结合形式(LC3-II),参与自噬体膜的延伸和成熟,最终包裹受损蛋白质或细胞器。
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激活 AMPK/mTOR 信号通路
细胞能量感知通路对自噬起关键调控作用:
亚精胺可激活AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶),该激酶在细胞能量不足时被激活,通过抑制下游的mTOR(雷帕霉素靶蛋白)—— 而 mTOR 是自噬的 “抑制开关”,其活性降低会解除对自噬的抑制,启动自噬过程。
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这一通路的激活确保细胞在 “清理” 受损成分时,优先回收利用资源,维持代谢平衡。
靶向标记受损成分
受损蛋白质或细胞器(如线粒体、内质网)会被标记上特定信号(如泛素化修饰),亚精胺可增强这些标记过程的效率。
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例如,对于受损线粒体(“线粒体自噬”),亚精胺能促进 PINK1/Parkin 等蛋白的招募,加速线粒体被自噬体识别和包裹。
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