Nat Commun丨张长青/高俊杰团队联合钟清/张晶团队揭示线粒体转运调控RIPK4突变所致骨骼系统异常

近日， 来自国家骨科医学中心上海 市 第六人民医院的张长青团队 联合上海交通大学医学院 “细胞分化与凋亡”教育部重点实验室 主任钟清教授团队 在 Nature Co mmunications 发表题为

RIPK4-mediated MFN2 degradation drives

osteogenesis through

mitochondrial

fragmentation and restricts myelopoiesis by

blocking mitochondrial transfer

人类 RIPK4 基因突变会导致巴索卡 - 帕帕斯综合征（ Bartsocas-Papas Syndrome ， BPS ），这是一种严重的常染色体隐性遗传疾病，以皮肤、颅面部和四肢畸形为特征。虽然有研究利用小鼠模型明确了 RIPK4 在皮肤发育中的作用，但 RIPK4 对骨骼系统的影响尚未阐明。 本研究 通过构建的 RIPK4 敲除小鼠，系统地描绘了 RIPK4 基因突变所致骨骼系统异常并进而揭示骨系 RIPK4 在其中发挥了重要的作用。 深入的机制研究发现 RIPK4 介导的 MFN2 降解通过线粒体分裂促进成骨，并通过阻断线粒体转运调控骨髓造血。

有意思的是，研究人员发现线粒体转运的数量可能是调控骨髓造血的关键因素。 当 RIPK4 被 敲除 时 ，由于 RIPK4-MFN2 轴的中断，线粒体动力学被扰乱，导致骨生成受损，并促进髓系偏性造血，从而导致严重的 骨骼系统异常 。 总 的来说，该研究揭示了线粒体作为一种新的信息和能量代谢调控方式，在骨与骨髓相互作用中发挥着重要作用，而这一作用正是RIPK4维持骨稳态的关键。

国家骨科医学中心主任上海 市 第六人民医院张长青 / 高俊杰 、 上海交通大学医学院 “细胞分化与凋亡”教育部重点实验室 主任钟清 / 张晶 为该文章 共同 通讯作者，

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-61808-9

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