一项实验性的mRNA疫苗在小鼠模型研究中增强了免疫疗法的抗肿瘤效果

继突破性的人体试验成功重编程免疫系统，使其能够对抗恶性脑瘤胶质母细胞瘤之后，这些科学家如今进一步研发了mRNA疫苗，可以对抗任何一种癌症。它有望取代化疗、手术和放疗。

佛罗里达大学（UF）的科学家们研发出一种实验性疫苗，即使不针对特定癌症类型，也能显著增强免疫系统对抗肿瘤的能力。这种“通用”mRNA疫苗的作用机制与新冠疫苗类似，但靶点不同；它指示人体免疫细胞聚集起来，像攻击病毒刺突蛋白一样攻击任何类型的肿瘤。

“这篇论文描述了一个非常出乎意料且令人兴奋的观察结果：即使疫苗并非针对任何特定肿瘤或病毒——只要它是mRNA疫苗——也能产生肿瘤特异性效应，”佛罗里达大学RNA工程实验室的儿科肿瘤学家兼首席研究员Elias Sayour说道。“这一发现证明了这些疫苗有可能被商业化为通用癌症疫苗，以增强免疫系统对患者个体肿瘤的敏感性。”

萨尤尔十年来一直致力于利用mRNA科学的力量来有效治疗癌症。胶质母细胞瘤研究的成功扩大了治疗范围，不再仅仅针对单一类型的肿瘤，而是专注于赋予人体免疫系统对抗任何类型癌细胞的工具。越来越多的证据表明，mRNA疫苗可能是对抗癌症的有效武器，而萨尤尔的研究正是其中的一部分。

虽然这种制剂与使用脂质纳米颗粒向人体传递基因指令的新冠疫苗并无二致，但仍存在一些差异。新冠疫苗并非药物编码病毒蛋白，而是向免疫系统发送信息，号召免疫系统团结起来。本质上，它告诉人体产生某些刺激免疫系统的蛋白质，包括癌细胞内一种名为PD-L1（程序性死亡配体1）的蛋白质，这种蛋白质使肿瘤更容易被免疫细胞发现。

研究人员发现了一种使用通用 mRNA 疫苗诱导肿瘤内 PD-L1 表达的方法，本质上是诱骗癌细胞暴露自身，从而使免疫疗法更有效。

在这项针对患有黑色素瘤的小鼠的研究中，该疫苗能够清除已被证明具有耐药性的现有肿瘤。在其他癌症模型（包括脑、皮肤和骨骼）中，该药物甚至能够在没有任何其他治疗辅助的情况下消灭肿瘤。

在这个日益追求个性化医疗、精准靶点的领域，这种方法略显另类。此前的研究更侧重于锁定靶点或根据患者自身的癌症状况定制疫苗。

“这项研究提出了第三种新兴范式，”该研究的共同作者、医学博士杜安·米切尔 (Duane Mitchell) 说道。“我们发现，通过使用一种并非专门针对癌症，而是刺激强烈免疫反应的疫苗，我们可以引发非常强烈的抗癌反应。因此，这在癌症患者中具有广泛的应用潜力，甚至可能引领我们研发出一种现成的癌症疫苗。”

1993年，科学家首次发现了mRNA“说明书”如何刺激小鼠的免疫细胞，但主要的障碍是如何有效地将它们输送到体内。大约十年前，研究人员取得了突破性进展，发现脂质纳米颗粒可以有效地将极其脆弱的mRNA输送到体内，而不会使其在血液中分解。

现在，这项技术已经迅速进步，部分原因是由于 COVID-19 疫苗的研发。

这项研究标志着癌症免疫疗法的一个关键时刻，它展示了一种通用的、现成的mRNA疫苗（无需针对任何特定的癌症肿瘤）如何能够唤醒免疫系统并增强现有疗法的效果。通过增加PD-L1的表达来暴露隐藏的肿瘤，研究人员发现了一条新的途径，可能改变我们身体对抗癌症的方式。

虽然该疫苗仍在临床前动物研究中进行测试，但这项工作为通用癌症疫苗策略奠定了基础——该策略不依赖于针对每个患者的定制治疗，而是教会免疫系统如何更聪明地战斗。

米切尔说：“这可能是一种唤醒患者自身免疫反应的通用方法。如果能够推广到人体研究，那将具有深远的意义。”

该研究发表在《自然生物医学工程》杂志上。