全球1/5人口Lp(a)水平异常！新疗法降幅高达90%

*仅供医学专业人士阅读参考

Lp(a)超标，心血管风险显著增加！

整理：薄荷

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球致残和致死的主要原因之一，其发病过程往往隐匿，一旦发病，可能导致急性心肌梗死、中风等严重后果，给患者及其家庭带来沉重的负担。而脂蛋白(a)[Lp(a)]作为ASCVD独立危险因素，加强其管理至关重要。

在近期举行的第十九届东方心脏病学会议（OCC 2025）上，浙江大学医学院附属邵逸夫医院心血管内科傅国胜教授就“Lp(a)离成为ASCVD干预靶点还有多远”这一主题作了精彩演讲，本文将摘取演讲精华部分以供读者参考。

全球约有1/5人口的Lp(a)水平高于50mg/dl

傅国胜教授首先阐述了Lp(a)与心血管疾病风险的密切关联。自1963年首次被发现，Lp(a)在心血管疾病管理中的作用逐渐被广泛认可。Lp(a)由低密度脂蛋白（LDL）样颗粒、载脂蛋白(a)[Apo(a)]和氧化磷脂（OxPL）组成。其致病机制主要包括三个方面：

• 促进动脉粥样硬化机制——LDL样颗粒+OxPL

• 促血栓机制——Apo(a)为主

• 促炎机制——OxPL为主

值得注意的是，

LPA

Lp(a)水平是ASCVD高危患者管理指标之一[1]。关于人群Lp(a)水平傅国胜教授提到：全球约有1/5人口的Lp(a)水平高于50mg/dl。但其分布存在显著的地域差异，其中非洲、欧洲和北美的高风险人群比例较高，而亚洲相对较低。尤其在中国（图1），人群Lp(a)水平整体偏低，中位值为5.6mg/dl，但相比男性的14.5mg/dl女性80百分位值达到20.7mg/dl，且Lp(a)水平的地域差异可能与遗传背景和人口迁徙有关。因此，这提示我们要提高对于人群Lp(a)水平的重视和管理。

图1

Lp(a)水平的升高

与多种心血管疾病的风险增加显著相关

Lp(a)已被广泛认为是ASCVD的一个独立危险因素，其水平升高与多种心血管疾病的风险增加密切相关，Lp(a)还可能与其他疾病如2型糖尿病和癌症的发展有关：

• 英国生物银行（UK Biobank）的数据分析显示，高Lp(a)水平显著增加了ASCVD的风险，这包括冠心病、心肌梗死、血运重建等多种心血管疾病（图2）。

• 在无ASCVD史的南亚人群中，Lp(a)水平升高与心肌梗死、卒中和ASCVD风险的增加显著相关。

• 美国一项回顾性队列显示与第1-50百分位相比，ASCVD患者中Lp(a)水平在第91-100百分位者主要心血管不良事件（MACE）风险显著增加26%。

图2

此外有研究表明，Lp(a)每增加一个单位的log10，急性缺血性卒中的风险就会增加48%，缺血性卒中风险增加12%。对于ASCVD极高危患者，Lp(a)升高的预测价值更大，与心血管事件风险增加73%至118%相关。而且，Lp(a)还是急性心肌梗死的独立危险因素，仅Lp(a)升高会显著增加AMI的风险。这些研究结果强调了Lp(a)作为心血管疾病风险评估和管理中的一个重要生物标志物，特别是在高风险人群中。

反义寡核苷酸（ASO）

未来治疗高Lp(a)血症的新方向？

各国的医学指南和共识均推荐对Lp(a)升高的人群进行综合管理。对于Lp(a)升高的高风险患者，现有的治疗策略包括戒烟、减肥手术生活方式的改变，同时一些药物和治疗方法也显示出潜力：

• 在一项纳入了9612名无症状参与者的随机对照试验中，瑞舒伐他汀显著降低了受试者心血管疾病发生风险，且在低或高Lp(a)参与者中其相对风险降低相似。

• 另一项前瞻性队列研究纳入了1709名参与者，发现阿司匹林可降低携带rs3798220基因的个体MACE累积发生率达46%，但对脂蛋白(a)水平影响有限。

• 此外，一项前瞻性多中心观察研究也纳入了1709名参与者，证实脂蛋白置换术可显著降低Lp(a)和心血管事件，置换术前后Lp(a)水平显著下降68%。

当提及未来Lp(a)在心血管疾病风险管理的重要性，傅教授展示了根据ORION-10、ODYSSEY Outcomes和FOURIER三项研究的数据，即Lp(a)每降低50mg/dl，心血管疾病风险可减少20%。同时抛出了一个问题：目前临床研究所取得的Lp(a)绝对值降低，能否为患者带来临床获益？问题答案还有待我们研究。

而在高Lp(a)血症的管理方面，傅教授提出了一个新的方向：反义寡核苷酸（ASO）药物（图3）。该药物通过与apo(a)的mRNA结合，可以抑制apo(a)蛋白的合成，从而显著降低Lp(a)水平，预计可降低70%-90%。这一机制为治疗高Lp(a)血症提供了一种潜在的新策略，有助于降低心血管疾病的风险。

图3

小结

本次会议傅国胜教授总结了Lp(a)在心血管疾病中的关键作用及其干预策略，指出Lp(a)是一种独立的ASCVD危险因素，其水平升高与多种心血管疾病风险增加相关。目前推荐的干预措施包括生活方式调整、他汀类药物、PCSK9抑制剂等，而新兴的ASO疗法也显示出降低Lp(a)水平的潜力。尽管如此，还需进一步研究以明确这些干预措施对患者具体临床结局的影响。

参考文献：

[1]《中国血脂管理指南》修订联合专家委员会.中国血脂管理指南[M].人民卫生出版社:202309.92.

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责任编辑：梦琳

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